靶向GLP-1受体的抗体类似蛋白质-SPIO造影剂的制备及其在移植胰岛示踪及靶向治疗中的研究
批准号:
81570698
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
张波
依托单位:
学科分类:
H0706.胰岛生理调控与功能异常
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
C. Anders Olson、杨斌、陆文洁、杜建委、秦文杰、李超、钱井、王兰天
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中文摘要
如何实现对胰岛移植物数量及功能变化的实时、准确评估是目前胰岛移植临床及研究领域仍未解决的难点。既往采用的移植前简单标记并不能准确反映移植物的状态。项目组前期合成出靶向胰岛细胞表面GLP-1受体的磁共振造影剂-SPIO-exendin4,可良好实现胰岛细胞瘤的靶向显像。本项目延续前期工作基础,拟采用SPIO-exendin4实现胰岛移植物的靶向示踪,并利用基于10Fn3蛋白骨架及mRNA展示技术,筛选可与GLP-1R特异性高效结合的抗体类似蛋白质(AMPs)作为靶向物质,以克服exendin-4短肽的不足,并通过造影剂反复、多次靶向成像以建立信号强度与移植物数量及功能状态的相关性。同时,我们利用SPIO-exendin4及SPIO-AMPs对胰岛的靶向性,实现胰岛保护剂C3G在体内对移植物区域的靶向输送及治疗,最大程度保护胰岛移植物,改善移植效果。
英文摘要
How to timely and accurately evaluate the number and function of islet grafts is still an unsolved problem which hampered the progress of clinical islet transplantation. The procedure of simply islet labeling before transplantation and subsequent imaging in vivo does not exactly reflect the functional status of grafts. In our previous study, we synthesized islet-targeted MRI contrast agent-SPIO-exendin4 (with GLP-1 receptor as target). We found that SPIO-exendin4 could idealy track islet and insulnoma in vivo. Based on there results, we here try to track islet grafts using SPIO-exendin4. To overcome the shortage of small peptide exendin-4, we will adopt 10Fn3 protein scaffold-based mRNA display technology to screen and synthesize antibody mimic protein with high specificity and affinity to GLP-1 receptor. By multiple islet graft-targeted imaging with SPIO-exendin4 and SPIO-AMPs, we want to establish the relationship between signal intensity and graft number/function status. Besides, we further use islet-targeting properity of these two contrast agents to transport an islet protective agent-C3G to graft area. In such situation, we can greatly protect the islet graft and improve the outcome of islet transplantation.
胰岛移植目前被认为是胰岛素依赖型糖尿病极有前景的治疗手段。对移植后胰岛数量变化、结构功能改变的准确、实时评估将有利于临床医师及时掌握移植胰岛的状态,进一步可采取早期干预手段或决定再次补充移植的数量。为此,对胰岛细胞的无创性靶向显影、功能评估及改善成为研究热点。本项目为此做了以下研究内容并获得了一定成果:1、实现稳定合成SPIO-exendin4,探讨了其对实现胰岛移植物(胰岛细胞系)的靶向示踪,及对体内原位胰岛的趋向。SPIO-exendin4标记胰岛细胞系,由于其良好靶向性,标记效率显著高于普通SPIO,故其可更加敏感的反映胰岛细胞功能状态。2. 成功筛选到与胰岛细胞系高效结合的靶向肽段,并进行荧光标记,实现胰岛细胞相对特异靶向显像,探讨了信号强度与胰岛功能状态的相关,该肽段可以用来对体外的胰岛细胞进行功能评估。3. 研究了C3G的长期胰岛功能维护效应,C3G处理的胰岛细胞在超过100天的移植时期仍然保持良好的功能以及维持一定的数量,显著降低了临界胰岛移植量,为后续研究靶向材料反映体内胰岛移植物状态提供了模型平台。4、在C3G生物材料包被进行了初步探讨,为后续实验提供了研究思路。另外,项目经费资助下,拓展延伸研究,探讨肿瘤相关胰岛损伤、胰岛素抵抗、代谢重构等,研究成果发表论文多篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A novel tyrosine hydroxylase variant in a group of Chinese patients with dopa-responsive dystonia.
一组中国多巴反应性肌张力障碍患者体内的一种新型酪氨酸羟化酶变异体。
DOI:10.1080/00207454.2016.1236381
发表时间:2017
期刊:International Journal of Neuroscience
影响因子:2.2
作者:Yan Ya-Ping;Zhang Bo;Mao Yan-Fang;Guo Zhang-Yu;Tian Jun;Zhao Guo-Hua;Pu Jia-Li;Luo Wei;Ouyang Zhi-Yuan;Zhang Bao-Rong
通讯作者:Zhang Bao-Rong
Study of GCH1 and TH genes in Chinese patients with Parkinson's disease.
中国帕金森病患者GCH1和TH基因的研究
DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2018.02.004
发表时间:2018
期刊:Neurobiology of Aging
影响因子:4.2
作者:Yan Ya-Ping;Zhang Bo;Shen Ting;Si Xiao-Li;Guo Zhang-Yu;Tian Jun;Xu Cong-Ying;Zhang Bao-Rong
通讯作者:Zhang Bao-Rong
Pancreatic cancer-derived exosomes suppress the production of GIP and GLP-1 from STC-1cells in vitro by down-regulating the PCSK1/3.
胰腺癌来源的外泌体通过下调 PCSK1/3 在体外抑制 STC-1 细胞 GIP 和 GLP-1 的产生
DOI:10.1016/j.canlet.2018.05.027
发表时间:2018
期刊:Cancer Letters
影响因子:9.7
作者:Zhang Yuefeng;Huang Shifei;Li Pengping;Chen Qing;Li Yongzhou;Zhou Yizhao;Wang Lantian;Kang Muxing;Zhang Bo;Yang Bin;Dong Xin;Wu Yulian
通讯作者:Wu Yulian
Protective effect of cyanidin-3-O-glucoside on neonatal porcine islets
花青素-3-O-葡萄糖苷对新生猪胰岛的保护作用。
DOI:10.1530/joe-17-0141
发表时间:2017-12-01
期刊:JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
影响因子:4
作者:Li, Chao;Yang, Bin;Rayat, Gina R.
通讯作者:Rayat, Gina R.
Laparoscopic combined with percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma under liver capsule: A single Chinese center experience of thirty patients.
腹腔镜联合经皮消融术治疗肝包膜下肝癌:中国单中心三十例患者经验。
DOI:10.4103/0973-1482.200606
发表时间:2016-12
期刊:J Cancer Res Ther
影响因子:--
作者:Tang Zhe;Zhu Yi;Tang Kezhong;Dong Linping;Yang Bin;Fang Heqin;Wu Yulian;Zhang Bo
通讯作者:Zhang Bo
癌源外泌体miRNAs调控肠内分泌细胞肠促胰素合成介导胰腺癌相关糖尿病的发生及其机制探讨
- 批准号:MS25H160108
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:张波
- 依托单位:
桃果实芳香品质形成的遗传基础与改良研究
- 批准号:LD22C150001
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张波
- 依托单位:
基于泛素化和DNA甲基化的UV-B调控桃果实芳樟醇合成机制
- 批准号:31972379
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张波
- 依托单位:
桃果实结合态香气物质的形成及调控机制
- 批准号:31672100
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张波
- 依托单位:
ERF转录调控柑橘果实萜类芳香物质形成的机制
- 批准号:31372010
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:张波
- 依托单位:
诱导胰岛移植免疫耐受的天然植物成分的筛选及其效应的分子影像学评估
- 批准号:81100549
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:张波
- 依托单位:
桃果实青香型香气向果香型香气转化的分子机制与调控
- 批准号:31171937
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:64.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:张波
- 依托单位:
桃果实冷害过程膜脂代谢相关基因的协同表达机制
- 批准号:30800739
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张波
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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