课题基金基金详情
G6PD和NADPH氧化酶调控人黑色素瘤细胞ROS水平及STAT5活性的分子机制
结题报告
批准号:
81160246
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
朱月春
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
YanAnSu、杨银峰、李波、童淑芬、张春华、胡滔、陈龙、任娜
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中文摘要
人恶性黑色素瘤发病率逐年上升且死亡率高,目前缺乏有效治疗方法,其发病机制尚未阐明。课题组前期发现G6PD与人黑色素瘤细胞STAT5活性密切相关,本研究通过构建NADPH氧化酶(NOX4)缺陷的人黑色素瘤A375-NOX4△细胞,并以A375-NOX4△、A375-G6PD△和A375-WT细胞为模型,用分子生物学技术检测G6PD、NOX4、ROS、c-Src和SHP-2氧化还原状态及其活性、STAT5活性、细胞周期蛋白(Cyclin D、CDK、P16等)和凋亡蛋白(P53、Bcl-xL、NPM等)表达、细胞增殖和凋亡以及裸鼠成瘤能力,从体外和体内证明G6PD和NOX4通过G6PD→NADPH→NOX4→ROS→c-Src/SHP-2→STAT5→的途径调控STAT5活性的假说,揭示G6PD和NOX4调控人黑色素瘤细胞STAT5活性的分子机制,为黑色素瘤发病机制的研究提供理论基础和新思路。
英文摘要
黑色素瘤发病率逐年上升,呈现高恶性、易转移、高死亡率的特点,发病机制尚未阐明。鉴于细胞内ROS水平与人黑色素瘤的发生发展密切相关,本研究针对ROS代谢酶G6PD与NOX4,以A375-NOX4Δ、A375-G6PDΔ和A375-WT细胞为模型,用RT-PCR、WB、免疫组化、EMSA等技术检测细胞增殖和凋亡、细胞周期蛋白、ROS水平、c-Src/SHP-2氧化还原状态及其活性、STAT3/5活性以及裸鼠成瘤能力。 结果显示:1. A375-NOX4Δ稳转细胞的NOX4 mRNA和蛋白分别下降66.11 %和82.63 %。2. 与A375-WT相比,A375-G6PDΔ与A375-NOX4Δ细胞分别呈现:① 增殖细胞数下降30.67%、35.9%,G1期细胞数增加10.51%、9.38%,S期细胞数下降7.19%、9.44%;Cyclin D1/CDK4下调、P53/P21上调;② ROS降低64.45%、15.71%;③ P-STAT5/STAT5比值降低95.06%、52.1%;④ 还原状态c-Src、SHP-2依次递减;A375-G6PDΔ的总c-Src上升2.9倍、总SHP-2下降50.13%,c-Src酶活性降低41.18%、SHP-2酶活性升高17.30 %;A375-NOX4Δ的总c-Src、总SHP-2分别下降89.46%、88.52%,SHP-2酶活性升高33.75%、c-Src酶活性无明显改变;与A375-G6PDΔ比较,A375-NOX4Δ的总c-Src、总SHP-2分别下降96.35%、76.98%,c-Src、SHP-2酶活性分别升高1.8倍、19.9%;⑤ STAT3结合DNA的活性依次递减;PP-1可下调、PTPⅣ可上调STAT3结合DNA活性。3. 与A375-WT相比,A375-G6PDΔ和A375-NOX4Δ的裸鼠成瘤时间、瘤体大小明显降低;A375-G6PDΔ成瘤的组织G6PD、G6PD酶活性、P-STAT3/STAT3、P-STAT5/STAT5均下调。本研究结果揭示了调控黑色素瘤细胞增殖和凋亡的新通路:G6PD→NADPH→NOX4→ROS→c-Src/SHP-2→STAT3/5,这有助于理解黑色素瘤的发病机制和寻找新的治疗靶点。. 本研究发表论文6篇(3篇SCI、3篇北大核心)、获国家发明专利授权1项,培养研究生4名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华肿瘤防治杂志
影响因子:--
作者:唐琼玲;张春华;陈龙;朱月春
通讯作者:朱月春
Variant G6PD levels promote tumor cell proliferation or apoptosis via the STAT3/5 pathway in the human melanoma xenograft mouse model.
在人黑色素瘤异种移植小鼠模型中,变体 G6PD 水平通过 STAT3/5 途径促进肿瘤细胞增殖或凋亡
DOI:10.1186/1471-2407-13-251
发表时间:2013-05-22
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Hu T;Zhang C;Tang Q;Su Y;Li B;Chen L;Zhang Z;Cai T;Zhu Y
通讯作者:Zhu Y
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国生物化学与分子生物学报
影响因子:--
作者:李波;张正;蔡天池;朱月春
通讯作者:朱月春
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国生物化学与分子生物学报
影响因子:--
作者:蔡天池;王艳玲;张春华;张正;陈龙;李玉倩;朱月春
通讯作者:朱月春
Glucose-6-phosphate Dehydrogenase: a Biomarker and Potential Therapeutic Target for Cancer
6-磷酸葡萄糖脱氢酶:癌症的生物标志物和潜在治疗靶点
DOI:10.2174/18715206113136660337
发表时间:2014-02-01
期刊:ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子:2.8
作者:Zhang, Chunhua;Zhang, Zheng;Qin, Suofu
通讯作者:Qin, Suofu
LncRNA SAMMSON招募EZH2介导组蛋白和DNA甲基化调控 FOXA2促进黑色素瘤侵袭转移的分子机制
  • 批准号:
    82160540
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34.1万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    朱月春
  • 依托单位:
NDUFS3通过AMPK靶向PRPS1介导核苷酸代谢重编程调控黑色素瘤细胞增殖凋亡的分子机制
  • 批准号:
    31960200
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    38.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    朱月春
  • 依托单位:
Keap1/Nrf2-NOX4系统调控黑色素瘤ROS代谢重编程的分子机制
  • 批准号:
    31660246
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    42.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    朱月春
  • 依托单位:
长链非编码RNA BANCR与G6PD信号介导黑色素瘤BRAFV600E突变影响肿瘤代谢重编程的作用及其机制
  • 批准号:
    81460421
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    47.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    朱月春
  • 依托单位:
G6PD与人黑色素瘤细胞凋亡及STAT5信号通路的研究
  • 批准号:
    30860322
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    朱月春
  • 依托单位:
云南阿昌族G6PD全基因扫描及其克隆表达
  • 批准号:
    30460049
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    朱月春
  • 依托单位:
国内基金
海外基金