面肩肱型肌营养不良症是最常见的成人型神经肌肉疾病，致残率高，严重影响患者的生存质量，给社会和家庭带来沉重负担。本病基因定位于4q35亚端粒区，致病基因未克隆，确切的发病机制迄今不清，无特效治疗方法，故研究其发病机制十分必要。既往国外学者主要关注4q35内部D4Z4重复单位的结构特征，致力于EcoRI片段长度与基因调控异常的关系研究，忽略了易位这一影响表型的重要因素，得出了相互矛盾的结果。我们前期在国家自然基金的资助下，已经完成了中国人4q35区的基因结构和突变特征分析，得出了4q→10q易位对FSHD临床表型起关键性作用的重要结论。立足于此，本项目通过联合应用多种前沿的分子和细胞生物学技术，筛选和证实与易位致病相关的靶基因，探讨其异常表达的调控机制，阐明4q→10q易位在FSHD发病中的具体作用，进一步揭示FSHD的致病机制，为最终的致病基因克隆创造条件，也为将来的基因治疗提供理论依据。