基于抗血小板活性成分体内过程分析的血府逐瘀汤物质基础研究

批准号:
81202877
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
王跃飞
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱彦、柴欣、杨静、刘亚男、张蕾、朱霖、经雅昆
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中文摘要
针对中药复方复杂体系药效物质基础研究中存在的问题,围绕"体内有一定暴露水平且具有良好药代属性的活性化合物群是中药复方发挥临床疗效的物质基础"的科学假说,以经典名方血府逐瘀汤为研究对象,整合血清药物化学、微量代谢产物富集制备技术、抗血小板活性高通量评价技术、多成分药代属性评价技术等,从血府逐瘀汤化学成分群、体内化学成分群、具有抗血小板活性的体内成分、具有良好药代属性的体内成分四个层次上,通过整合分析多方面化学与生物效应数据,辨析血府逐瘀汤在大鼠体内的药效物质,从而阐明血府逐瘀汤发挥活血化瘀作用的药效物质基础,为中药药效物质基础研究提供一种新的研究思路,也为血府逐瘀汤现代制剂的二次开发和技术提升提供理论依据和技术支持。
英文摘要
To clarify the effective material basis for Chinese herbal formula, the study will be performed by choosing Xue-Fu-Zhu-Yu decoction as a model on the basis of the scientific hypothesis that the effective material basis of Chinese herbal formula in clinical use consists of the active compounds with the good pharmacokinetic properties and exposure in vivo. By integrating the technology of serum pharmacochemistry, preparation of metabolite, high-throughput screening of the antiplatelet compounds and appraisal of pharmacokinetic of multiple active compounds, the pharmacodynamic basis for activating blood and resolving stasis will be uncovered for Xue-Fu-Zhu-Yu decoction in the study of chemcical basis of Xue-Fu-Zhu-Yu decoction in vitro and in vivo, antiplatelet compounds, and compounds with good pharmacokinetic properties. It will provided a new research perspective for pharmacodynamic studies. It will also offer theoretical basis and technical support for further thorough research and development of modern preparation of Xue-Fu-Zhu-Yu decoction.
针对中药复方复杂体系药效物质基础研究中存在的问题,本论文以经典名方血府逐瘀汤为研究对象,整合血清药物化学、多成分药代学及抗血小板活性高通量筛选技术,从血府逐瘀汤体外化学成分群、体内化学成分群、多成分药代动力学研究及主要成分的抗血小板聚集活性研究四个层次,辨析血府逐瘀汤的物质基础。. 采用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术系统研究血府逐瘀汤的体外化学成分群和大鼠体内化学成分群,结合化合物的准分子离子、二级碎片的精确质量数信息,共检测并鉴定了103个化学成分,主要包括有机酸、黄酮、皂苷、环烯醚萜及其它成分,进一步采用标准品比对的方法确定了35个化合物,;采用Chromalynx软件检索血府逐瘀汤水提液入血原型成分,共鉴定了24个原型成分;并进一步采用Metabolynx软件检索入血原型成分的代谢产物,共鉴定了151个代谢产物,总结归纳了入血原型成分可能的代谢途径;在此基础上该方法进一步应用于大鼠灌胃血府逐瘀汤水提液后血清、尿液、粪便、胆汁的化学成分群的研究。基于超高效液相色谱-电喷雾四级杆串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术,借鉴中药多组分药代动力学研究方法,以人参 皂苷Rg1为内标,建立了同时测定血府逐瘀汤入血原型成分中的10个主要成分(羟基红花黄色素A、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、β-蜕皮甾酮、柚皮苷、人参皂苷Ro、甘草酸和柴胡皂苷A)含量的方法并进行了药动学研究,阐释10个化合物的药动学特征。基于96孔板的抗血小板聚集活性检测方法,以健康志愿者血小板为研究模型,以U46619为诱导剂,研究血府逐瘀汤及其入血原型成分的抗血小板聚集活性。结果表明,血府逐瘀汤、入血原型成分川陈皮素及桔梗皂苷D具有明显的抗血小板聚集活性,并呈现一定的剂量依赖性。. 通过研究,阐明血府逐瘀汤的体外化学物质基础、入血原型成分及代谢产物、血府逐瘀汤多成分药代动力学及整合药代动力学属性、抗血小板聚集活性成分,阐释了血府逐瘀汤的物质基础,为血府逐瘀汤现代制剂的二次开发和技术升级提供理论依据和技术支持。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中成药
影响因子:--
作者:王跃飞;杨龙;杨帆;于卉娟
通讯作者:于卉娟
Dose-dependent targeted knockout methodology combined with deep structure elucidation strategies for Chinese licorice chemical profiling
剂量依赖性靶向敲除方法结合深层结构解析策略用于中国甘草化学分析
DOI:10.1016/j.jpba.2015.06.020
发表时间:2015-11-10
期刊:JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
影响因子:3.4
作者:Jiang, Zhenzuo;Wang, Yuefei;Shan, Lihua
通讯作者:Shan, Lihua
Chemical material basis study of Xuefu Zhuyu decoction by ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry.
超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法研究血府逐瘀汤的化学物质基础
DOI:10.1016/j.jfda.2015.06.004
发表时间:2015-12
期刊:JOURNAL OF FOOD AND DRUG ANALYSIS
影响因子:3.6
作者:Zhang, Lei;Jiang, Zhenzuo;Yang, Jing;Li, Yuanyuan;Wang, Yuefei;Chai, Xin
通讯作者:Chai, Xin
DOI:--
发表时间:2014
期刊:分析化学
影响因子:--
作者:朱彦;张蕾;刘双;刘海利
通讯作者:刘海利
DOI:--
发表时间:--
期刊:天津中医药
影响因子:--
作者:杨帆;江振作;王跃飞;杨欣莹
通讯作者:杨欣莹
血府逐瘀汤调控“肠道菌群-TMA-TMAO-血小板”通路的抗血栓作用机制研究
- 批准号:81873192
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:王跃飞
- 依托单位:
国内基金
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