Rapsyn基因多态性与重症肌无力病情相关性及RNAi对其突变表达的抑制

重症肌无力（MG）是由神经肌肉接头处突触后膜乙酰胆碱受体（AChR）损伤导致的自身免疫病。AChR在突触后膜上的聚集需要突触受体相关蛋白（rapsyn）的参与，rapsyn基因缺失或突变会导致AChR聚集障碍，因而影响到MG疾病的严重程度。本文拟提取MG患者外周血中的基因组DNA并测定rapsyn 8个外显子基因序列，分析rapsyn基因多态性与MG疾病严重程度的相关性，寻找最有影响疾病严重程度的突变位点，在细胞培养中证实含有最有影响疾病严重程度突变位点的突变型rapsyn可抑制AChR在细胞膜上的聚集，应用RNA干扰技术在培养细胞中抑制突变型rapsyn基因的表达，以解除对AChR聚集的影响。rapsyn基因多态性与MG疾病严重程度的相关性，以及RNA干扰rapsyn基因表达在MG中的研究在世界上均属首次，这将为MG发病机制的理论解释以及MG临床诊断、预后判定、基因治疗提供一种新的途径。