细胞色素P450表氧化酶2J2与其代谢产物EETs对实验性腹主动脉瘤形成的影响与机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170111
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    凃玲
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

腹主动脉瘤是严重危害人类健康的重要疾病之一，其病因与发病机制目前尚不清楚。我们研究所的系统研究证明，花生四烯酸CYP表氧化酶-EETs对心血管系统具有重要的保护作用，因此我们设想花生四烯酸CYP表氧化酶-EETs通过抑制炎症反应与氧化应激而起到预防腹主动脉瘤的作用。本项目拟在血管紧张素II所诱导的ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤模型中，研究内皮细胞特异性CYP2J2转基因与重组腺相关病毒（rAAV）介导的表氧化酶2J2过表达对腹主动脉瘤形成的作用及其可能的分子机制，并进一步在细胞水平上，研究外源性EETs对血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞氧化应激与亲环素A表达的作用与可能的分子机制。通过本研究将明确花生四烯酸CYP表氧化酶-EETs系统在腹主动脉瘤形成中的保护作用及其机制，为血管性疾病的防治提供新的理论依据，为开发治疗血管性疾病的药物提供新的靶点与理论依据。

结项摘要

腹主动脉瘤是严重危害人类健康的重要疾病之一，越来越多的研究证实炎症与氧化应激在腹主动脉瘤的发生与发展中具有重要的作用。我们研究所的系统研究表明，花生四烯酸CYP表氧化酶-EETs对心血管系统具有重要的保护作用，因此我们设想花生四烯酸CYP表氧化酶-EETs通过抑制炎症反应与氧化应激而起到预防腹主动脉瘤的作用。本项目在血管紧张素II所诱导的ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤模型中，研究内皮细胞特异性CYP2J2转基因与重组腺相关病毒（rAAV）介导的表氧化酶2J2过表达对腹主动脉瘤形成的作用及其可能的分子机制，并进一步在细胞水平上，研究外源性EETs对血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞氧化应激与亲环素A表达的作用与可能的分子机制。本实验得到以下结果：1.CYP2J2 基因成功的在 ApoE-/-小鼠体内表达，并发挥其生物学作用将花生四烯酸代谢为 EETs；2.CYP2J2 基因过表达显著减少了血管紧张素Ⅱ诱导的 ApoE-/-小鼠腹主动脉瘤的发生率和腹主动脉结构破坏,改善血管紧张素诱导的 ApoE-/-小鼠血脂代谢紊乱。3.CYP2J2 基因过表达通过抑制 MMPs 的表达上调明显减轻了血管紧张素Ⅱ诱导的 ApoE-/-小鼠腹主动脉弹性蛋白和胶原纤维的降解。4.CYP2J2 基因过表达明显抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的 ApoE-/-小鼠血清促炎症因子的水平的升高，以及腹主动脉局部炎症趋化因子的表达和炎症细胞浸润。5. CYP2J2 基因过表达明显抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的 APOE-/-小鼠血清促氧化应激相关指标的升高，以及腹主动脉局部促氧化应激蛋白的表达。6.CYP2J2 基因过表达明显抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的 APOE-/-小鼠腹主动脉局部亲环素 A 的表达上调。综上所述，本研究首次证实 EETs 可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导的 APOE-/-小鼠腹主动脉瘤的发生率和严重程度，且其作用与改善血脂代谢、减少 MMPs 的表达和活化、减轻炎症、抑制氧化应激和保护内皮细胞等密切相关。研究结果为研究腹主动脉瘤的防治新策略，作用新靶点和新药开发提供新的研究方向和理论依据，为治疗炎症性血管疾病和血脂异常提供了一种新型的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Bradykinin Inhibits Oxidative Stress-Induced Cardiomyocytes Senescence via Regulating Redox State
缓激肽通过调节氧化还原状态抑制氧化应激诱导的心肌细胞衰老
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0077034
  • 发表时间：
    2013-10-25
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Dong, Ruolan;Xu, Xizhen;Tu, Ling
  • 通讯作者：
    Tu, Ling
Exgenous Bradykinin Inhibits Tissue FactorInduction and Deep Vein Thrombosis via Activating the eNOS/Phosphoinositide 3-Kinase/Akt Signaling
外源缓激肽通过激活 eNOS/磷酸肌醇 3-激酶/Akt 信号传导抑制组织因子诱导和深静脉血栓形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cell Physiol Biochem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    凃玲
  • 通讯作者：
    凃玲
CYP2J2 overexpression increases EETs and protects against angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm in mice
CYP2J2 过表达会增加小鼠的 EET 并预防血管紧张素 II 诱导的腹主动脉瘤
  • DOI：
    10.1194/jlr.m036533
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF LIPID RESEARCH
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Cai, Zhejun;Zhao, Gang;Wang, Dao Wen
  • 通讯作者：
    Wang, Dao Wen
缓激肽对转化生长因子TGF-β1 诱导的肺动脉平滑肌细胞迁移的影响肺动脉平滑肌细胞迁移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Herald of Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    凃玲
  • 通讯作者：
    凃玲
Increased Age-Related Cardiac Dysfunction in Bradykinin B2 Receptor-Deficient Mice
缓激肽 B2 受体缺陷小鼠中与年龄相关的心脏功能障碍增加
  • DOI：
    10.1093/gerona/glu210
  • 发表时间：
    2016-02-01
  • 期刊：
    JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Feng, Wenjing;Xu, Xizhen;Tu, Ling
  • 通讯作者：
    Tu, Ling

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Bax/Bcl-2在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    郑常龙;杨晓燕;梁彩倩;钟丽君;凃玲
  • 通讯作者：
    凃玲

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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