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抗原特异性调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的研究
结题报告
批准号:
81530048
项目类别:
重点项目
资助金额:
273.0 万元
负责人:
王学浩
依托单位:
学科分类:
H1105.器官移植与移植免疫
结题年份:
2020
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
成峰、饶建华、鲁皓、古鉴、秦建杰、姚爱华、朱勤、李增耀、陈志强
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中文摘要
寻求有效诱导移植物自我耐受治疗策略,进而减少或停用免疫抑制剂,一直是移植领域永恒的追求。调节性T细胞(Treg)被认为是最可能符合该治疗策略的生物制剂。课题组经10年大量基础研究,现已建立专用GMP级转化医学平台,在世界范围内首次启动采用扩增的自然调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的基础和临床研究,目前项目进展顺利,部分受试者已进入临床减药阶段。发表IF5.0以上SCI论文14篇获得同行高度关注和广泛引证。本组具有活体肝移植供受者同时存在的资源优势,运用供者DC细胞体外诱导受者Treg转化为供体抗原特异性Treg:①超顺磁纳米铁颗粒(SPIO)标记与MRI体外示踪,观测调节性T细胞在体内的存活时间,分布等细胞代谢情况;②Treg注射肝移植患者诱导免疫耐受,分析其保护肝移植物免于排斥的机理。该项目的实现将是临床器官移植免疫治疗的里程碑,最终实现器官移植对供体的临床耐受。
英文摘要
Seeking for effective strategy to induce self-tolerance from organ grafts and reduce even withdraw immunosuppressive drugs (IS) is an eternal pursuit in transplantation field. Regulatory T (Treg) cells are expected to be the most possible biological agent for immune regulation. After ten years of basic research, our team had set up the GMP facility and already started the basic research and clinical trial using natural Treg cells to treat CR for living donor liver transplantation patients, some of the patients are already in the drug reducing procedures. Meanwhile, fourteen SCI papers above IF5.0 have been published recent years, which received a high attention and were widely referenced by industry peers. By the advantage resources of the living donor and recipient in living donor liver transplantation, DC cells from donor were co-cultured with nTreg obtained from host blood to generate antigen-specific Treg cells. SPIO labeling and MRI analysis were used to observe the survival time and distribution of Treg in healthy volunteers; moreover, patients after liver transplantation were treated with antigen-specific Treg cells to induce immune tolerance. The project will become a milestone of immunotherapy for clinical organ transplantation and implement the clinical tolerance to donor grafts eventually.
寻求有效诱导移植物自我耐受治疗策略,进而减少或停用免疫抑制剂,一直是移植领域永恒的追求。调节性T细胞(Treg)被认为是最可能符合该治疗策略的生物制剂。本课题自开展以来围绕Treg的基础与临床开展一系列的研究,累计发表SCI论文19篇;临床上建立Treg回输治疗的标准化流程,包括抗原特异性调节性T细胞的分选提纯及体外扩增的标准化操作流程;建立调节性T细胞治疗术后患者免疫状态的针对性监控方案等。顺利开展肝移植患者移植免疫耐受诱导临床试验,目前共17例受试者参与试验,全部受试者中,免疫抑制药物临床撤药5例,撤药率29%;药物减量一半以上受试者10例,减药率58%。该项目的实现将是临床器官移植免疫治疗的里程碑,最终实现器官移植对供体的临床耐受。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
N-acetylcysteine alleviates liver injury by suppressing macrophage-mediated inflammatory response post microwave ablation
N-乙酰半胱氨酸通过抑制微波消融后巨噬细胞介导的炎症反应减轻肝损伤
DOI:10.1016/j.intimp.2020.106580
发表时间:2020-08-01
期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Zhou, Haoming;Sun, Yu;Kong, Lianbao
通讯作者:Kong, Lianbao
Aging aggravated liver ischemia and reperfusion injury by promoting hepatocyte necroptosis in an endoplasmic reticulum stress-dependent manner
衰老通过内质网应激依赖性方式促进肝细胞坏死性加重肝脏缺血再灌注损伤
DOI:10.21037/atm-20-2822
发表时间:2020
期刊:Annals of Translational Medicine
影响因子:--
作者:Zhong Weizhe;Wang Xiaowei;Rao Zhuqing;Pan Xiongxiong;Sun Yu;Jiang Tao;Wang Ping;Zhou Haoming;Wang Xuehao
通讯作者:Wang Xuehao
Blockade of miR-142-3p promotes anti-apoptotic and suppressive function by inducing KDM6A-mediated H3K27me3 demethylation in induced regulatory T cells
阻断 miR-142-3p 通过诱导诱导调节性 T 细胞中 KDM6A 介导的 H3K27me3 去甲基化来促进抗凋亡和抑制功能
DOI:10.1038/s41419-019-1565-6
发表时间:2019-04-15
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Gao, Ji;Cu, Jian;Wang, Xuehao
通讯作者:Wang, Xuehao
Clinical significance of CD8+ T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains+ in locally advanced gastric cancer treated with SOX regimen after D2 gastrectomy
具有Ig和ITIM结构域的CD8( ) T细胞免疫受体( )在D2胃切除术后SOX方案治疗局部进展期胃癌中的临床意义
DOI:10.1080/2162402x.2019.1593807
发表时间:2019-06-03
期刊:ONCOIMMUNOLOGY
影响因子:7.2
作者:Tang, Weiwei;Pan, Xiongxiong;Wang, Xuehao
通讯作者:Wang, Xuehao
Nogo-B is a key mediator of hepatic ischemia and reperfusion injury.
Nogo-B 是肝缺血和再灌注损伤的关键介质
DOI:10.1016/j.redox.2020.101745
发表时间:2020-10
期刊:Redox biology
影响因子:11.4
作者:Rao J;Cheng F;Zhou H;Yang W;Qiu J;Yang C;Ni X;Yang S;Xia Y;Pan X;Zhang F;Lu L;Wang X
通讯作者:Wang X
基于CRISPR/Cas9文库筛选的BLIMP1促进肝细胞癌免疫逃逸的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
基于多组学融合的智能诊断在肝细胞癌微血管侵犯的应用研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    278万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
肝移植术后患者血清多肽差异表达谱的建立和初步功能研究
  • 批准号:
    81870448
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
ATF6调控TLR4信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81470901
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
Prdx5在大鼠小体积肝移植物损伤中保护作用及机制研究
  • 批准号:
    81270553
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
转HGF基因骨髓间充质干细胞对小移植肝保护机制的研究
  • 批准号:
    30872390
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
小体积肝脏移植物损伤及缺血预处理对其保护作用的研究
  • 批准号:
    30671992
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    27.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
CTLA4Ig与FasL基因导入多途径诱导部分肝移植免疫耐受
  • 批准号:
    30271236
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    王学浩
  • 依托单位:
国内基金
海外基金