利用人源化小鼠模型研究HIV感染中免疫活化与CD4辅助性T细胞死亡的关系

CD4 辅助性T细胞减少和获得性免疫缺陷是人免疫缺陷病毒（HIV）感染的最重要特征。尽管HIV感染并杀死CD4细胞，但大量未感染细胞死亡是导致CD4细胞减少的主要原因。临床和实验证据都表明，HIV感染引起的非特异性免疫活化、CD4细胞减少和疾病的发展有着强相关性。但由于缺乏合适的体内模型，到目前为止还没有支持或否定免疫活化与CD4细胞杀伤因果关系的直接证据。我们以前的研究表明，人造血干细胞移植到Rag2-/-γC-/- 免疫缺陷小鼠后，能够发育成各种人源的免疫细胞和免疫器官；HIV可以感染人源化小鼠、导致免疫系统活化和CD4 细胞减少。在此基础之上， 我们将通过向HIV感染的小鼠输入调节性T细胞来抑制免疫系统活化，观察抑制免疫活化对病毒复制、CD4细胞凋亡以及CD4细胞比例的影响。证明或否定免疫活化与CD4细胞减少的因果关系，为将来开发新型的针对免疫系统的HIV治疗方案提供可靠的理论依据。