神经病理性疼痛是各种因素导致的外周神经损伤引起的慢性疼痛，是一类严重困扰患者身心健康的临床顽症。脊髓胶质细胞激活是病理性疼痛发生和持续的关键因素，嘌呤能P2Y12R/P2X7R参与了痛觉信息的传导。本项目应用形态学、行为学、分子生物学及电生理学等方法，观察坐骨神经结扎（CCI）大鼠脊髓背角小胶质细胞激活与P2Y12R，P2X7R表达变化的规律及关系；以小胶质细胞激活释放IL-1β、TNF-α等炎性因子为切入点，探讨P2X7R、P2Y12R激活对小胶质细胞活化的影响及其可能的调控机制。其次，研究了vlPAG脑区HCN通道在神经病理性痛调控中的作用，并以cAMP信号途径为切入点，初步探讨了病理性痛过程中vlPAG脑区HCN通道功能改变的调控机制。该研究为研发以小胶质细胞嘌呤受体为靶点的镇痛药物提供依据，具有重要意义。结果表明：①脊髓背角P2Y12受体及P2X7受体特异地表达于小胶质细胞，促进了CCI术后脊髓背角小胶质细胞的活化，并与神经病理性疼痛条件下热痛敏和机械性痛敏的发生、持续密切相关。②2MeSADP激活P2Y12受体后诱发小胶质细胞[Ca2+]i升高，此效应可能与细胞外Ca2+大量内流有关。③2MeSADP激活P2Y12受体后促进小胶质细胞释放IL-1β、TNF-α，这一效应受到细胞外Ca2+浓度和PLC的调控。④BzATP激活P2X7受体后促进小胶质细胞释放IL-1β、TNF-α，这一效应受到细胞外Ca2+浓度和PKA的调控。⑤大鼠CCI术后14d，其vlPAG脑区HCN1和HCN2通道mRNA水平及蛋白表达显著增加，与神经病理性痛的发生及维持相关。⑥CCI大鼠术后14d vlPAG脑区神经元HCN电流显著增强，激活曲线向去极化偏移，神经元兴奋性增加。cAMP通过调控vlAPG区某一类神经元HCN通道的功能，影响神经元兴奋性，使vlPAG发挥下行易化作用，参与神经病理性痛的发生及维持。