生肤油促进Ⅲ度烫伤皮肤无瘢痕修复的机制研究
批准号:
81373842
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
唐和斌
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
李小军、刘敏、贾美美、杨燕京、陈倍璠、李婷婷、陈琦
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中文摘要
深度烧烫伤常导致创面皮肤剧痛、坏死、感染、瘢痕等难症,目前缺乏高效治疗药物,且相关药物的治疗机制尚未明了,反过来阻碍高效新药的开发。为此,本项目针对Ⅲ度烫伤皮肤具有明显治疗功效的中药复方生肤油,研究其促进深度烫伤皮肤无瘢痕修复的分子机制。分别建立Ⅲ度烫伤动物模型、毛囊干细胞和成纤维细胞的不同培养系以及抗感染检测体系,利用免疫组化、核酸定量等技术,检测烧烫伤后创面及周边皮肤组织中以及各培养体系中β连环素、P物质等蛋白、核酸的表达量,研究其对毛囊干细胞增殖与分化、成纤维细胞凋亡抑制等过程的调控关系,揭示β连环素、P物质共同调控创面早期再生及后期瘢痕修复的基本规律,并研究生肤油影响β连环素与P物质间信号传导并促进皮肤"生肌、祛瘀"的规律,阐明生肤油促进Ⅲ度烫伤创面皮肤无瘢痕修复的分子机制。本项目的研究结果有助于更好地从理论上认识创伤皮肤的修复过程,为烧烫伤治疗新药的开发提供新的靶点。
英文摘要
Deep thermal injuries result in the loss of a physical barrier to pain, infection, progressive necrosis and scar formation. However, there is no a better understanding of the molecular mechanisms behind these processes may provide insight into developing improved wound healing therapies. ShengFu Oil is a Chinese herbal compound that is widely used to treat various burns and scalds. Our previous studies suggest that SFO could stimulate the skin's regeneration and help to reduce excess scars and to enhance scarless repair. It is therefore urgent to research the mechanism of the skin regeneration and scarless repair by SFO. In this project, we will determine the expressions of β-catenin and substance P in the skin tissues of full-thickness burn model during wound repair using some techniques including radioimmounassay, image analysis and RT-PCR, etc. Furthermore, we will investigate the mRNA and protein expression levels of those factors described above and analyze the relationship between β-catenin and substance P, and investigate influences of those factors on the cell proliferation of rat cultured hair follicle stem cells and the apoptosis inhibition of fibroblasts derived from human pathological scars. The results will conclude the co-regulatory effects of β-catenin and substance P on the skin regeneration and wound scar healing. Next, we will investigate the regulatory effects of SFO on the signal transduction between β-catenin and substance P, and to identify SFO able to accelerate "Shengji" and "Quyu" in the skin tissues of full-thickness burn wounds. The results described above will clarify molecular mechanism of scarless wound healing enhanced by SFO. The results of this project contributes to a better understanding of skin wound healing theory, provide new targets for the development of drugs for the treatment of burn wounds.
深度烧烫伤常导致创面皮肤剧痛、坏死、感染、瘢痕等难症,目前缺乏高效治疗药物,且相关药物的治疗机制尚未明了,反过来阻碍高效新药的开发。为此,本项目针对Ⅲ度烫伤皮肤具有明显治疗功效的中药复方生肤油,通过建立动物和细胞水平的实验模型,利用免疫组化、RT-PCR等成熟技术,检测生肤油对伤后各期创面皮肤组织中β连环素、COX-2等表达的调控规律,从β连环素与COX-2间信号传导的角度,研究该系统调控皮肤再生、瘢痕修复的分子机理,阐明生肤油促进Ⅲ度烧烫伤皮肤无瘢痕修复的分子机制。.依据所定研究目标,经过项目团队成员四年的努力,我们检证了生肤油可通过在创面修复期先刺激β-catenin、Dlk1蛋白表达,抑制炎症因子COX-2蛋白表达,在创面修复中期抑制β-catenin蛋白持续高表达,调控Dlk1和COX-2蛋白的表达,在创面修复末期维持β-catenin“活化”,即通过调控“β-catenin与COX-2”的炎性环路信号的异常活化,从而促进皮下成纤维细胞增殖、重塑,加快创面皮肤附属器的再生,抑制病理性瘢痕产生,达到促进皮肤创面无瘢痕修复的良好疗效。在生肤油的抗炎镇痛作用与机制研究中,基于通过成纤维细胞划痕试验验证结果,我们发现生肤油的组分之一乳香的油提取物能促进细胞迁移,而且通过小鼠的耳廓肿胀、足底热痛阈的实验检测,观察到乳香的油提取物有良好的抗炎镇痛效果。再基于乳香提取物中有效成分的GC-MS分析与抗炎镇痛试验的对应结果分析,发现乳香正是通过其所含的α-蒎烯、芳樟醇、正辛醇等有效成分抗炎镇痛,促进细胞迁移而发挥重要作用,是生肤油不可缺少的重要组分之一。另外,我们也观察到生肤油联合降糖药或生肤油单独局部给药均能够较好地改善糖尿病性末梢循环障碍引起的皮温下降以及痛觉迟钝,并通过上调VEGF表达,促进患部皮肤的血管重建的同时,下调COX-2表达,降低创面皮肤炎性反应,促进糖尿病足溃疡创面愈合。综合我们研究结果,生肤油基于其良好的抗炎、镇痛以及抗菌的作用,干预“β-catenin与COX-2”的炎性环路信号,从而达到了促进创面皮肤快速、无痕地修复。目前生肤油的相关技术已经转化了,希望通过市场推广能为更多人减轻痛苦。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Nutmeg oil alleviates chronic inflammatory pain through inhibition of COX-2 expression and substance P release in vivo.
肉豆蔻油通过抑制体内 COX-2 表达和 P 物质释放来缓解慢性炎症疼痛
DOI:10.3402/fnr.v60.30849
发表时间:2016
期刊:Food & nutrition research
影响因子:3.3
作者:Zhang WK;Tao SS;Li TT;Li YS;Li XJ;Tang HB;Cong RH;Ma FL;Wan CJ
通讯作者:Wan CJ
α-Pinene, linalool, and 1-octanol contribute to the topical anti-inflammatory and analgesic activities of frankincense by inhibiting COX-2
α-蒎烯、芳樟醇和 1-辛醇通过抑制 COX-2 促进乳香的局部抗炎和镇痛活性
DOI:10.1016/j.jep.2015.12.039
发表时间:2016-02-17
期刊:JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.4
作者:Li, Xiao-Jun;Yang, Yan-Jing;Tang, He-Bin
通讯作者:Tang, He-Bin
DOI:doi: 10.1021/acs.jafc.5b03504
发表时间:2015
期刊:Journal of Agricultural and Food Chemistry
影响因子:--
作者:Xiao-Jun Li;Yun-Mei Mu;Ting-Ting Li;Yan-Ling Yang;Mei-Tuo Zhang;Yu-Sang Li;Wei Kevin Zhang;He-Bin Tang;Hong-Cai Shang
通讯作者:Hong-Cai Shang
Development of Functionalized Hollow Microporous Organic Capsules Encapsulating Morphine – In-Vitro and In-Vivo Study
封装吗啡的功能化中空微孔有机胶囊的开发 — 体外和体内研究
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Journal of Materials Chemistry B
影响因子:7
作者:Li Yu-Sang;Tang He-Bin;Hussain Irshad;Tan Bien
通讯作者:Tan Bien
DOI:https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00801
发表时间:2017
期刊:Frontiers in Pharmacology
影响因子:5.6
作者:Man-Tang Chen;Yan-Jing Yang;Yu-Sang Li;Xiao-Jun Li;Wei K. Zhang;Jin-Ping Wang;Xu Wang;Gui-Hua Tian;He-Bin Tang
通讯作者:He-Bin Tang
基于β-catenin/COX-2炎性环路探究外用生肤油促进糖尿病足病快速修复的效应机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:唐和斌
- 依托单位:
平卧菊三七干预“β-catenin/COX-2”炎性环路的防治肝癌机制研究
- 批准号:81673711
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:唐和斌
- 依托单位:
非神经细胞对背根神经节神经细胞内P物质释放的调控机制
- 批准号:81070887
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:唐和斌
- 依托单位:
国内基金
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