贲门癌中染色体4q和18q区域抑癌基因的研究

胃癌是我国人群中发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤，贲门癌在胃癌中的比例及发病率在国内外均呈逐年上升趋势，在过去10年间增加近6倍。研究表明，贲门癌的基因改变可能接近于食管癌，但相对于其它部位胃癌仍表现自身特异性。贲门癌细胞中频发染色体4q和18q缺失或丢失，提示染色体4q和18q区域存在与贲门癌发生、发展密切相关的抑癌基因，其失活可能代表贲门癌的分子病理学特征。本项目拟采用激光捕获显微切割（LCM）技术从贲门癌组织中分离、纯化肿瘤细胞，通过高密度微卫星标记进行LOH分析，精确定位染色体4q区域抑癌基因；同时，应用DHPLC技术直接在贲门癌中进行染色体4q区域AGO和Cyclin G2基因以及染色体18q21抑癌基因SMAD4/DPC4的突变鉴定。本项目旨在发现新的代表贲门癌分子病理学特征的抑癌基因，为贲门癌高危个体监测或早期诊断提供基因标志，进而提供贲门癌基因治疗靶点。