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TGF-β1诱导腹膜间皮细胞成纤维转化与胃癌细胞粘附侵袭关系的研究
结题报告
批准号:
81071956
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
徐惠绵
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
那迪、刘福囝、徐莹莹、姜成钢、徐岩、苗志峰、朱志、邢亚楠、马晓阳
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中文摘要
胃癌腹膜转移是特殊的癌细胞克隆(种子)在适宜的微环境(土壤)孕育发展的结果。现有的研究主要围绕癌细胞开展,而针对腹膜微环境变化与腹膜转移关系的研究甚少。前期实验中,我们发现由癌细胞分泌的TGF-β1,可导致以间皮细胞成纤维转化(MFT)和/或凋亡为主的微环境变化,为癌细胞腹膜转移提供了适宜的"土壤"环境,而MFT很可能是微环境变化的早期事件。已有研究发现,与MFT相似的上皮-间充质转化(EMT)为可逆过程。由此推测逆转MFT可能逆转腹膜微环境变化,进而在早期阻断腹膜转移的形成。为了验证以上假设,本研究旨在证实MFT是腹膜微环境变化的早期事件,并通过构建体外、体内MFT模型,明确其与胃癌细胞腹膜转移的关系,同时探讨逆转MFT及其抑制腹膜转移的可行性。研究结果将为有效的防治胃癌腹膜转移提供新的思路与靶点,亦为腹腔其它脏器恶性肿瘤腹膜转移的防治提供依据。
英文摘要
本项目已按计划完成,取得的主要研究成果为:腹膜间皮细胞成纤维转化及凋亡导致间皮下结缔组织暴露、腹膜纤维化是胃癌腹膜转移微环境的主要病理学表现,其中间皮细胞成纤维转化发生于腹膜微环境改变的早期阶段,已具备癌细胞粘附、侵袭的条件,同时具备逆转的契机,逆转成纤维转化过程可一定程度上逆转癌细胞对其粘附、侵袭。上述病理学改变的成因与癌细胞分泌的以TGF-β1、IL-10等为主的多种细胞因子募集并活化腹腔巨噬细胞为M2型TAMs密切相关,后者通过高表达TGF-β1、IL-10等多种炎性介质诱导间皮损伤,同时通过分泌VEGF、MMP-9、MMP-7等细胞因子促进血管生成及癌细胞粘附、侵袭。因此,可能是腹膜微环境改变的核心病理学基础。此外,癌细胞在改变的腹膜微环境中发生了表型的重塑,其特点为粘附侵袭能力增强、EMT改变及肿瘤细胞“干性”的强化。其中,miR-139在癌细胞中表达下调可能参与了上述表型重塑的过程,有待于进一步深入探讨。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Adenovirus-mediated Drosophila melanogaster deoxyribonucleoside kinase mutants combined with gemcitabine harbor a safe cancer treatment profile
腺病毒介导的果蝇脱氧核糖核苷激酶突变体与吉西他滨相结合可提供安全的癌症治疗方案
DOI:--
发表时间:2011
期刊:International Journal of Oncology
影响因子:5.2
作者:Zhu, Zhi;Ma, Shuai;Zhao, Lei;Sun, Zhe;He, Anning;Xu, Huimian;Zheng, Xinyu
通讯作者:Zheng, Xinyu
Loss of heterozygosity at chromosomes 1p35-pter, 4q, and 18q and protein expression differences between adenocarcinomas of the distal stomach and gastric cardia.
远端胃腺癌和贲门癌之间染色体 1p35-pter、4q 和 18q 杂合性丢失以及蛋白质表达差异。
DOI:10.1016/j.humpath.2012.01.024
发表时间:2012
期刊:Human pathology
影响因子:3.3
作者:Yan Xu;Xiaohui Man;Zhidong Lv;De;Zhe Sun;Hong Chen;Zhen;Yang Luo;Hui
通讯作者:Hui
CARMA3 is overexpressed in colon cancer and regulates NF-kappa B activity and cyclin D1 expression
CARMA3 在结肠癌中过表达并调节 NF-κ B 活性和细胞周期蛋白 D1 表达
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子:3.1
作者:Miao, Zhifeng;Zhao, Tingting;Wang, Zhenning;Xu, Yingying;Song, Yongxi;Wu, Jianhua;Xu, Huimian
通讯作者:Xu, Huimian
DOI:10.1016/j.cyto.2012.09.013
发表时间:2013-01-01
期刊:CYTOKINE
影响因子:3.8
作者:Jiang, Cheng-Gang;Lv, Ling;Xu, Hui-Mian
通讯作者:Xu, Hui-Mian
Transforming growth factor-beta 1 enhances the invasiveness of breast cancer cells by inducing a Smad2-dependent epithelial-to-mesenchymal transition
转化生长因子-β1 通过诱导 Smad2 依赖性上皮间质转化增强乳腺癌细胞的侵袭力
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Oncology Reports
影响因子:4.2
作者:Wang, Hai-Bo;Kong, Bin;Li, Jian-Guo;Qu, Hui-Li;Wang, Xin-Gang;Cao, Wei-Hong;Liu, Xiao-Yi;Wang, Yu;Yang, Zhao-Chuan
通讯作者:Yang, Zhao-Chuan
TXNIP诱导腹腔“成团型”脱落细胞自噬促进胃癌腹膜转移机制研究
  • 批准号:
    81772549
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    徐惠绵
  • 依托单位:
逆转乳斑微环境中TAM及TAF促转移表型阻断胃癌腹膜转移的转化研究
  • 批准号:
    81572334
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    徐惠绵
  • 依托单位:
M2型肿瘤相关巨噬细胞诱导腹膜微环境改变促进胃癌腹膜转移机制研究
  • 批准号:
    81272718
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    徐惠绵
  • 依托单位:
PAK1调节miRNA-100对胃癌侵袭和转移的影响及机制研究
  • 批准号:
    30873043
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    徐惠绵
  • 依托单位:
胃癌新靶区4q33内候选抑癌基因ANXA10的功能研究
  • 批准号:
    30672050
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    徐惠绵
  • 依托单位:
贲门癌中染色体4q和18q区域抑癌基因的研究
  • 批准号:
    30370640
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    徐惠绵
  • 依托单位:
国内基金
海外基金