PAK1调节miRNA－100对胃癌侵袭和转移的影响及机制研究

P21活化激酶1（PAK1），是小G蛋白Cdc42和Rac1的主要下游靶蛋白，在细胞骨架重组、细胞迁移、细胞周期及基因转录调节等方面起重要作用。我们前期的工作基础显示PAK1与胃癌的侵袭和转移关系密切，并通过microRNA芯片、定量PCR、转染miR－100成熟体和反义链初步证实PAK1通过调节miR－100的表达来调控胃癌细胞的增殖、运动和侵袭能力。为了详实的证明PAK1调节的miRNA－100能够影响胃癌的侵袭和转移。本研究首先将通过RNA干涉和染色质免疫共沉淀证明PAK1通过CEBPalpha调节miRNA－100的表达；其次通过对临床标本的检测，以及运用慢病毒系统和活体成像技术在体内外证实miRNA－100抑制胃癌的侵袭和转移；最后利用2－D荧光差异凝胶电泳寻找miRNA的靶基因来阐明其作用机制，进而完善胃癌侵袭和转移的分子机制，为寻找胃癌治疗的新靶点提供理论和实验依据。