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基因通读产生的 circRNA H6S5(HIF1α-SNAPC1)与嵌合蛋白 pH6S5: 生物学功能及其在前列腺癌中的作用
结题报告
批准号:
81872108
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
周桥
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
苏征征、张孟尼、潘秀懿、尹晓雪、徐苗、聂玲、卫昱燕、赵强
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中文摘要
我们发现由14号染色体上HIF1α和SNAPC1两相邻基因转录通读形成的数种嵌合circRNA及其编码的嵌合蛋白。这一新机制产生的嵌合circRNA H6S5含有转录因子HIF1α的6-8号外显子和转录共激活因子SNAPC1的2-5号外显子序列,编码嵌合蛋白质pH6S5(含HIF1α PAS B和SNAPC1 SNAPc结构域)。本课题拟深入研究嵌合circRNA H6S5和嵌合蛋白pH6S5的功能。circRNA H6S5可能结合/募集转录激活蛋白,或作为ceRNA解除microRNA对HIF1α和SNAPC1基因的抑制,促进HIF1α和SNAPC1表达。预测嵌合蛋白pH6S5具有促进HIF1α/ARNT二聚体形成和促进SNAPC复合物形成的双重作用,增强HIF1α/ARNT调控的下游靶基因表达。课题亦将分析嵌合circRNA H6S5和嵌合蛋白pH6S5高表达在前列腺癌中的作用。
英文摘要
We found several protein-encoding chimeric circular RNAs derived from transcriptional read-through of HIF1α and SNAPC1 genes on chomosome 14. We explored the structure and function of circRNA H6S5, one of these read-through transcripts derived by this novel mechanism, which consisted of exons 6-8 of the transcription factor HIF1α and exons 2-4 of the transcription co-activator SNAPC1. The chimeric protein pH6S5 encoded by this read-through circRNA consisted of the HIF1α PAS B domain and the SNAPc domain of SNAPC1. This project intends to investigate the functions of the chimeric circRNA H6S5 and the pH6S5 protein. Potential functions of circRNA H6S5 include transciptional activation of HIF1α and SNAPC1 by recruiting transactivators, and suppression of inhibitory microRNAs targeting HIF1α and SNAPC1 mRNA. The chimeric protein pH6S5 may promote HIF1α/ARNT heterodimerization, and facilitate SNAPC complex formation, resulting in enhanced expression of down-stream target genes regulated by HIF1α/ARNT. We will also analyze the roles of the overexpressed circRNA H6S5 and pH6S5 in prostate adenocarcinoma...Key words: gene read-through; chimeric circular RNA; chimeric protein; HIF1α; prostate adenocarcinoma
本研究发现由14号染色体上HIF1α和SNAPC1两相邻基因转录通读形成的数种嵌合circRNA及其编码的嵌合蛋白。课题主要研究这一新机制产生的嵌合circRNA H6S5,该嵌合RNA在前列腺癌中表达增加;含有转录因子HIF1α的6-8号外显子和转录共激活因子SNAPC1的2-5号外显子序列,具开放阅读框,可编码嵌合蛋白质pH6S5(含HIF1α PAS B和SNAPC1 SNAPc结构域)。课题探索了嵌合circRNA H6S5和嵌合蛋白pH6S5的功能;实验显示circRNA H6S5可作为分子海绵/内源竞争性RNA(ceRNA)解除miR-4743-3p等microRNAs 对HIF1α和SNAPC1基因的转录后负调控作用,增加HIF1α和SNAPC1基因表达水平;circRNA H6S5 /pH6S5可促进HIF1α/ARNT二聚体形成,结合/募集转录激活蛋白至靶基因(包括ZEB1)启动子区,增强HIF1α/ARNT调控的下游靶基因表达。嵌合circRNA H6S5的表达增加前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。上述研究结果显示前列腺癌中基因转录通读形成的嵌合circRNA作为ceRNA,其编码蛋白质作为癌基因转录调控分子,增强前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的新机制,具有潜在临床应用价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
circEZH2(E2) (/E3) is a dual suppressor of miR363/miR708 to promote EZH2 expression and prostate cancer progression.
circEZH2E2/E3 是 miR363/miR708 的双重抑制因子,可促进 EZH2 表达和前列腺癌进展
DOI:10.1111/cas.15694
发表时间:2023-04
期刊:Cancer science
影响因子:5.7
作者:
通讯作者:
Integrated Molecular Characterization of Fumarate Hydratase-deficient Renal Cell Carcinoma
富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌的综合分子表征
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-20-3788
发表时间:2021-03-15
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Sun, Guangxi;Zhang, Xingming;Zeng, Hao
通讯作者:Zeng, Hao
Suppression of α‑methylacyl‑coenzyme A racemase by miR200c inhibits prostate adenocarcinoma cell proliferation and migration
miR200c 抑制α-甲基酰辅酶 A 消旋酶可抑制前列腺腺癌细胞增殖和迁移
DOI:10.3892/etm.2019.8406
发表时间:2019
期刊:Experimental and Therapeutic Medicine
影响因子:2.7
作者:Hanbing Xie;Ling Nie;Mengni Zhang;Zhengzheng Su;Xueqin Chen;Miao Xu;Jing Gong;Ni Chen;Qiao Zhou
通讯作者:Qiao Zhou
DOI:10.1097/pas.0000000000001897
发表时间:2022-06-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY
影响因子:5.6
作者:Zheng, Linmao;Gong, Jing;Yu, Tianping;Zou, Yan;Zhang, Mengni;Nie, Ling;Chen, Xueqin;Yue, Qiang;Liu, Yanhui;Mao, Qing;Zhou, Qiao;Chen, Ni
通讯作者:Chen, Ni
DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20201019-00790
发表时间:2021
期刊:中华病理学杂志
影响因子:--
作者:陈铌;周桥
通讯作者:周桥
反式剪接生成的嵌合RNA-HP (ChiRNA-HP) 调控亲本基因功能和选择性剪接的机制及其在前列腺癌中的作用
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    周桥
  • 依托单位:
调控ZEB的长非编码RNA(lncRNA)ZEBAS的功能及其在前列腺癌中的作用
  • 批准号:
    81572540
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    周桥
  • 依托单位:
一组新的长非编码RNA HANTs (lncRNA HANTs)对HRK基因的调控及其异常在前列腺癌中的作用
  • 批准号:
    81272848
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    周桥
  • 依托单位:
微小RNA145调控紊乱在前列腺癌中的作用
  • 批准号:
    31071134
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    周桥
  • 依托单位:
微小RNA对低氧诱导因子1a(HIF-1alpha)的调控及其在前列腺癌中的作用
  • 批准号:
    30871383
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    周桥
  • 依托单位:
基于抗体芯片的恶性黑色素瘤蛋白谱分析
  • 批准号:
    30570692
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    周桥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金