微小RNA对低氧诱导因子1a（HIF-1alpha）的调控及其在前列腺癌中的作用

微小RNA（microRNA，miRNA）通过与靶mRNA 3'UTR结合进行转录后负调控。一些miRNA具有下调癌蛋白的功能；在肿瘤中这些miRNA表达下降，导致其靶基因过表达，促进肿瘤发生。转录因子HIF-1a参与细胞增殖、血管生成等重要过程。前列腺癌等肿瘤中存在HIF-1a的组成型（constitutive）过表达，在肿瘤发生中起重要作用，但其过表达的机制不清楚。我们应用miRNA软件和表达谱数据分析预测HIF-1a受miR-199等miRNA调控，初步实验结果显示miR-199表达降低导致HIF过表达。我们提出miR-199等miRNA的异常表达是导致HIF-1a过表达的重要分子机制；拟以前列腺癌细胞作为研究对象，应用重组腺病毒、荧光素酶报道基因系统等技术研究miR-199等对HIF-1a的调控，阐明miR-199等miRNA的异常与HIF-1a过表达的关系及其在前列腺癌中的意义。