TRPC1通道对eprinA1/EphA2诱导口腔癌血管生成的分子调控

血管和神经发育具有相似的调控机制，其中神经轴突引导分子ephrinA1/EphA2 发挥重要作用。前期研究表明，EphA2表达与口腔癌血管生成密切相关。本研究旨在探讨ephrinA1/EphA2诱导口腔癌血管生成的分子调控机制及其在腺样囊性癌（ACC）发生发展中的作用。本研究发现：1.低氧状态下可促进肿瘤细胞Ephrin-A1的表达和分泌，Ephrin-A1 可以在肿瘤微环境中改变血管内皮细胞的生物学特征，并促进血管生成；2.实验证明Ephrin-A1介导的血管生成能力增强是通过NO的生成及eNO的活化途径，PI3K/Akt通路在ephrin-A1介导的P-eNOS起到关键作用；3.在腺样囊性癌（ACC）中验证ephrinA1/EphA2 的异常表达；4.采用shRNA沉默SACC-LM细胞系中的EphA2，体内外实验证明SACC-LM的侵袭和转移能力增强。本课题研究证明ephrinA1/EphA2在肿瘤发展中，对血管生成及侵袭转移能力起到关键作用，可作为口腔颌面部恶性肿瘤尤其是腺样囊性癌治疗的潜在靶点。