TRPC1通道对eprinA1/EphA2诱导口腔癌血管生成的分子调控

批准号:
81172570
项目类别:
面上项目
资助金额:
63.0 万元
负责人:
尚政军
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
左泽华、刘克、邵喆、王得志、张含中、朱飞、沈卉、宋凯、赵小平
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
ephrinA1/EphA2通路在诱导肿瘤血管生成中发挥了重要作用,但是其下游分子信号转导机制不甚清楚。本课题首次提出"TRPC1通道是启动ephrinA1/EphA2通路下游信号转导级联反应的分子开关,通过激活下游潜在靶基因eNOS的表达或活性,最终启动肿瘤血管生成。"拟开展的研究内容为:①TRPC1依赖性Ca2+内流在ephrinA1/EphA2诱导肿瘤血管生成中的作用;②ephrinA1/EphA2与eNOS在肿瘤血管生成中的对话效应;③TRPC1通道在eNOS激活及NO生成中的作用;④TRPC1通道激活eNOS/NO通路的机制;⑤ miRNA-15b对TRPC1通道表达的调控。通过研究ephrinA1/EphA2通路、TRPC1通道依赖性Ca2+内流及eNOS/NO通路激活三者之间的内在联系,旨在揭示ephrinA1/EphA2诱导口腔癌血管生成的分子信号转导及调控的一种新机制。
英文摘要
血管和神经发育具有相似的调控机制,其中神经轴突引导分子ephrinA1/EphA2 发挥重要作用。前期研究表明,EphA2表达与口腔癌血管生成密切相关。本研究旨在探讨ephrinA1/EphA2诱导口腔癌血管生成的分子调控机制及其在腺样囊性癌(ACC)发生发展中的作用。本研究发现:1.低氧状态下可促进肿瘤细胞Ephrin-A1的表达和分泌,Ephrin-A1 可以在肿瘤微环境中改变血管内皮细胞的生物学特征,并促进血管生成;2.实验证明Ephrin-A1介导的血管生成能力增强是通过NO的生成及eNO的活化途径,PI3K/Akt通路在ephrin-A1介导的P-eNOS起到关键作用;3.在腺样囊性癌(ACC)中验证ephrinA1/EphA2 的异常表达;4.采用shRNA沉默SACC-LM细胞系中的EphA2,体内外实验证明SACC-LM的侵袭和转移能力增强。本课题研究证明ephrinA1/EphA2在肿瘤发展中,对血管生成及侵袭转移能力起到关键作用,可作为口腔颌面部恶性肿瘤尤其是腺样囊性癌治疗的潜在靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1371/journal.pone.0074464
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Song Y;Zhao XP;Song K;Shang ZJ
通讯作者:Shang ZJ
Membrane microvesicles as mediators for melanoma-fibroblasts communication: Roles of the VCAM-1/VLA-4 axis and the ERK1/2 signal pathway
膜微泡作为黑色素瘤-成纤维细胞通讯的介质:VCAM-1/VLA-4 轴和 ERK1/2 信号通路的作用。
DOI:10.1016/j.canlet.2015.01.032
发表时间:2015-05-01
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Zhao, Xiao-Ping;Wang, Meng;Shang, Zheng-jun
通讯作者:Shang, Zheng-jun
Clinical experience with 80 microvascular couplers in 64 free osteomyocutaneous flap transfers for mandibular reconstruction
80个微血管耦合器64例游离骨肌皮瓣移植下颌骨重建的临床经验
DOI:10.1016/j.ijom.2015.07.011
发表时间:2015-10-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY
影响因子:2.4
作者:Wang, L.;Liu, K.;Shane, Z. -J.
通讯作者:Shane, Z. -J.
Alterations of high endothelial venules in primary and metastatic tumors are correlated with lymph node metastasis of oral and pharyngeal carcinoma
原发性和转移性肿瘤高内皮微静脉的改变与口腔癌和咽癌的淋巴结转移相关
DOI:10.4161/cbt.27328
发表时间:2014-03-01
期刊:CANCER BIOLOGY & THERAPY
影响因子:3.6
作者:Shen, Hui;Wang, Xiang;Shang, Zheng-Jun
通讯作者:Shang, Zheng-Jun
Oral cancer/endothelial cell fusion experiences nuclear fusion and acquisition of enhanced survival potential
口腔癌/内皮细胞融合经历核融合并获得增强的生存潜力
DOI:10.1016/j.yexcr.2014.07.006
发表时间:2014
期刊:Experimental Cell Research
影响因子:3.7
作者:Song Kai;Song Yong;Zhao Xiao-Ping;Shen Hui;Wang Meng;Yan Ting-lin;Liu Ke;Shang Zheng-jun
通讯作者:Shang Zheng-jun
STAT3/NNMT/LOX信号环路对口腔鳞癌-干细胞龛互惠共生的分子调控
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
外泌体miR-155-PPARγ/PGC-1α介导的代谢重编程调控口腔鳞癌相关成纤维细胞促血管生成表型的分子机制
- 批准号:81972547
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
外泌体miRNAs对黑色素瘤相关成纤维细胞促血管生成表型的分子调控
- 批准号:81672666
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
TNF-α促进口腔鳞癌-内皮细胞融合的分子调控及潜在作用
- 批准号:81372879
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
氧敏感离子通道对低氧诱导口腔癌血管生成的门控效应研究
- 批准号:30872893
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
LARGE基因对口腔癌细胞中α-DG糖基化及表达的分子调控
- 批准号:30772435
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:29.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
口腔鳞癌血管生成过程中VEGF和NO之间的对话效应机制
- 批准号:30300390
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:尚政军
- 依托单位:
国内基金
海外基金
