氧敏感离子通道对低氧诱导口腔癌血管生成的门控效应研究

低氧诱导肿瘤血管生成涉及到缺氧感受-信号传导-效应基因表达等分子事件，但目前对血管生成过程中肿瘤细胞感受微环境缺氧信号的具体分子机制所知甚少。本课题推测"氧敏感离子通道蛋白是开启低氧诱导肿瘤血管生成过程的分子钥匙"，并应用膜片钳、基因转染和RNAi技术从以下几个方面展开研究：①口腔鳞癌细胞膜上氧敏感离子通道的电生理特性及其功能研究；②氧敏感钾离子通道及CFTR开、关对低氧诱导HIF及VEGF表达的影响；③HIF-1阻断对氧敏感离子通道介导肿瘤血管生成的影响；④氧敏感离子通道开、关对低氧诱导肿瘤血管生成的影响。本课题研究肿瘤血管生成过程中肿瘤细胞如何感受肿瘤局部微环境的低氧信号、低氧信号又是如何传导至肿瘤细胞内并进一步激活核转录因子HIF和诱导肿瘤血管生成，对于阐明缺氧诱导肿瘤血管生成的始动机制具有重要意义，并有望为筛选新的抗肿瘤血管治疗标靶。