HBV蛋白反式作用与亚溶量补体C5b-9信号的串话致足细胞损伤的分子机制

足细胞病变是膜性肾病的特征，在肾病进展中起关键作用。在乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）中，足细胞病变的产生不仅与膜外亚溶量补体C5b-9有关，还与胞内HBV蛋白（MHBst、HBxAg）的反式调控作用有关。本项目以此为切入点进行探索，通过转染HBV MHBst167/HBx基因，采用Westernblot、激光共聚焦显微镜、流式细胞术、信号分子阻滞与激活效应分析等方法来研究 HBV蛋白对足细胞表面补体调节蛋白（CR1、CD59）的反式调控作用及其信号传导机制；探讨其对足细胞增殖、凋亡和裂孔膜蛋白（nephrin、podocin、CD2AP）表达及分布的影响，阐明细胞周期调节蛋白的作用，探讨HBV蛋白和亚溶量的C5b-9两种信号在足细胞内串话机制及其在足细胞损伤中的作用。本项目研究结果将深化对HBV-MN乃至原发性膜性肾病分子机制的认识，对探索HBV-MN新的治疗靶标有重要意义。