B淋巴细胞迁移异常：过敏性紫癜肾炎和IgA肾病发生新机制

过敏性紫癜肾炎和IgA肾病都是由多聚的IgA1（pIgA1）在肾小球系膜区沉积所致，常由粘膜抗原刺激引发。但现已证实该病pIgA1大都源于骨髓，粘膜产生反而减少。因此，骨髓产IgA 的浆细胞可能来源于粘膜IgA分泌B细胞（IgA+B）的错位迁移，这可能是其关键发病机制。本项目拟通过分离Peyer小结IgA+ B细胞，体外荧光标记后回输到正常和IgA肾病模型鼠体内，观察其在体内迁移和分布情况；检测影响细胞迁移的细胞表面趋化因子受体和组织中趋化因子、地址素的表达，通过在趋化实验、细胞回输中多途径阻断观察迁移的变化，鉴定粘膜IgA+ B细胞的迁移路径和分子基础；最后通过非选择性、选择性阻断B细胞迁移的信号通路观察对模型鼠IgA肾病发生的影响，进一步证实B细胞异常迁移在IgA肾病发生中的重要作用；上述研究对于重新认识IgA肾病新的发病机制，开辟该病靶向治疗新途径有重要意义。