LIM蛋白介导的血管生成素核转位途径及其调控血管新生的分子机制研究

血管生成素（Ang）是起始、促进和调控肿瘤血管生成的重要因子，核转位途径是它调控肿瘤血管新生的信号通路，同时也是它介导其它血管生成因子促血管新生的重要调控方式，但其分子机制尚不清楚。我们发现LIM蛋白与Ang具有相互作用，且参与了核转位过程。本研究拟对LIM蛋白介导的核转位机制进行深入研究，通过酵母文库技术高通量筛选Ang和Ang／LIM复合物的相互作用蛋白，确定参与这一信号途径的其它因子。建立稳定表达正义和反义LIM基因的细胞系，分析LIM过表达和抑制后低表达对核转位的影响，同时研究LIM表达水平变化对肌动蛋白表达和分布的影响，分析其在Ang核转位中的作用。利用酵母三杂交技术筛选与Ang结合的DNA序列，确定其直接调控的靶基因。Ang核转位机制的阐明不仅能丰富血管新生的细胞因子网络调控理论，具有重要的科学意义，而且发现的信号分子和信号调控途径可为肿瘤的抗血管生成治疗提供新的靶点和思路。