GalNAc-T14介导的IGFBP-3促凋亡作用及其调控乳癌治疗抵抗的机制研究

胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）能够诱导乳腺癌细胞凋亡，乳癌患者IGFBP-3表达水平下调是病情发展和治疗抵抗的重要原因。但其调控乳癌细胞凋亡的机理及影响病情发展的信号通路尚不清楚。新近的研究表明，IGFBP-3可通过与其它蛋白相互作用或通过自身的核转位途径发挥抑制细胞增殖和促进凋亡作用。我们发现GalNAc-T14与IGFBP-3具有相互作用，在体内外验证了该相互作用后，通过RNAi敲低GalNAc-T14表达水平发现其低表达可增强IGFBP-3的促凋亡作用；同时，发现复发型乳癌患者GalNAc-T14表达水平异常升高。以上结果强烈提示GalNAc-T14介导和调控了IGFBP-3的促凋亡作用，深入研究该相互作用在调节细胞凋亡过程中的作用和相关信号转导途径，不仅能够阐明IGFBP-3促凋亡作用的分子机制，同时能为乳腺癌治疗提供新的靶点和思路。具有重要的科学意义和应用价值。