PM2.5暴露可加导致急性心脑血管事件发生率显著升高，而动脉粥样硬化（AS）是其病理基础。研究表明LIGHT与AS发生发展密切相关，PM2.5暴露可激活LIGHT通路，其下游调控基因的表达可促进炎症及血管重构，这些是诱发AS斑块不稳定性的重要原因，但其机制尚不明确。本课题研究内容包括：PM2.5的采集及成分分析；建立AS模型动物模型，分析PM2.5暴露的毒性效应；分析PM2.5暴露诱发的HIF-1α升高对LIGHT信号通路的影响；研究LIGHT对其下游靶基因MMPs和TIMP等的调控及其对斑块稳定性的影响；分析PM2.5暴露诱发HIF-1α升高对其下游靶基因及其对斑块不稳定性的影响。.我们发现PM2.5暴露可诱导肺组织的氧化应激和炎性反应，且氧化应激发生更早，并呈剂量依赖性的增强高凝状态，短期低剂量暴露未明显改变斑块形态结构，但可诱导MMP-9/TIMP2表达失衡。随暴露剂量增加，血压和心率也明显增加，心率变异度降低，hs-CRP、CK、CK-MB等心肌酶谱指标显著升高。当滴注剂量达到40mg/kg时，部分高血脂症大鼠出现死亡现象，且心肌细胞发生病理改变。PM2.5暴露可上调心肌细胞p53表达及JNK磷酸化水平，Bax升高而Bcl-2下调。其亚急性暴露（1月）可降低心率变异度，增大粥样斑块面积，增加AS模型小鼠血浆Th17细胞，降低Treg细胞数量，上调LIGHT及RIP2表达。细胞学研究表明PM2.5暴露可激活经典及非经典NF-κB及p38信号路径，呈剂量依赖性上调HUVEC细胞中LIGHT及RIP2表达水平。LIGHT可激活JNK、p38及NF-κB信号路径，上调HIF-1α、RIP-2、IL-8和VEGF等表达。LIGHT通过其HVEM受体激活JNK诱导RIP2上调，通过其LT-βR受体激活JNK路径诱导HIF-1α的上调。此外LIGHT与RIP2在诱导下游炎性及趋化因子方面具有协同效应。.总之，PM2.5暴露诱导氧化应激的发生要早于炎症，并可诱发血液高凝状态，降低心率变异度。短期暴露可引起斑块不稳定相关因子的表达失衡。PM2.5暴露可诱导HIF-1、LIGHT及RIP2表达上调，而LIGHT能通过不同的信号路径调节后两者的表达水平，提示LIGHT在PM2.5暴露诱发的斑块不稳定性中是一个关键上游调控因子，可作为脆弱人群暴露危险度评估及药物治疗潜在的靶标。