光敏控制的构象锁定寡肽作为信号转导研究探针
结题报告
批准号:
91013007
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
60.0 万元
负责人:
刘磊
依托单位:
学科分类:
B0702.生物分子的化学生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张志平、王晨、沈非、郑基深、方葛敏、崔洪奎、李佳斌
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中文摘要
Verdine等发展的构象锁定寡肽(stapled peptides)是调控蛋白/蛋白相互作用的先进技术。本项目拟将该技术与光控基团创造性地联合起来,发展新型光敏控制的、同时构象又锁定的寡肽作为化学分子探针,用于调控体内蛋白/蛋白相互作用。具体计划为:一、发展新方法锁定寡肽构象。探索点击化学、酮酸与羟胺偶联反应在锁定α螺旋构象中的应用,并与烯烃复分解方法进行比较,从中选择最优的构象锁定方法。通过测定寡肽的构象、穿过细胞膜的能力、与目标蛋白的结合能力等实验,以及与前人的结果进行比较,以判断新方法的有效性。二、在构象锁定寡肽上安置光敏基团,拟对引入光敏基团的个数及其位置进行研究,从而得到时间和空间分辨的构象锁定寡肽,实现锁定α螺旋构象寡肽的可控释放。三、使用合成出的新型构象锁定寡肽,在细胞内完成对于Notch信号和细胞凋亡信号的精确调控,以探索新探针在信号转导研究中的新颖而独特价值。
英文摘要
Verdine 等发展的构象锁定寡肽(stapled peptides)是调控蛋白/蛋白相互作用的先进技术。本项目将该技术与光控基团创造性地联合起来,发展新型光敏控制的、同时构象又锁定的寡肽作为化学分子探针,用于调控体内蛋白/蛋白相互作用。具体成果为:一、发展新方法锁定寡肽构象。探索了蛋白酰肼连接反应及二氨基二酸策略在锁定构象中的应用。通过测定寡肽的构象、穿过细胞膜的能力、与目标蛋白的结合能力等实验,以及与前人的结果进行比较,以判断新方法的有效性。二、使用构象锁定寡肽可以实现对WNT信号通路进行特异性的上调。此外,我们证实设计的构象锁定寡肽还可以有效的维持小鼠胚胎干细胞的再分化能力。这一构象锁定寡肽的发现有希望在生命科学研究以及治疗Wnt缺失相关疾病得到广泛应用。三、使用合成出的新型构象锁定寡肽对HCV进入宿主细胞过程进行干扰。发现了可以高效抑制HCV进入细胞的入膜抑制剂,该抑制剂具有成为HCV入膜抑制剂的潜力。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1002/chin.201329246
发表时间:2013-07
期刊:ChemInform
影响因子:--
作者:Qiaoqiao He;Gemin Fang;Lei Liu
通讯作者:Qiaoqiao He;Gemin Fang;Lei Liu
Design of stapled alpha-helical peptides to specifically activate Wnt/beta-catenin signaling
设计钉合α螺旋肽特异性激活Wnt/β-连环蛋白信号传导
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Cell Research
影响因子:44.1
作者:Cui, Hong-Kui;Zhao, Bing;Li, Yehua;Guo, Ye;Hu, Hao;Liu, Lei;Chen, Ye-Guang
通讯作者:Chen, Ye-Guang
DOI:10.1002/cbic.201100580
发表时间:2012-03
期刊:ChemBioChem
影响因子:3.2
作者:Zheng, Ji-Shen;Tang, Shan;Guo, Ye;Chang, Hao-Nan;Liu, Lei
通讯作者:Liu, Lei
DOI:10.1021/ja203335u
发表时间:2011-05
期刊:Journal of the American Chemical Society
影响因子:15
作者:B. Xiao;Tian‐Jun Gong;Zhao-Jing Liu;Jing‐Hui Liu;Dong‐Fen Luo;Jun Xu;Lei Liu
通讯作者:B. Xiao;Tian‐Jun Gong;Zhao-Jing Liu;Jing‐Hui Liu;Dong‐Fen Luo;Jun Xu;Lei Liu
DOI:10.1002/cjoc.201200337
发表时间:2012-09
期刊:Chinese Journal of Chemistry
影响因子:5.4
作者:Chen Wang;Lei Liu
通讯作者:Chen Wang;Lei Liu
非经典分泌因子S100A8/A9的分泌机制研究
  • 批准号:
    92253302
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
蛋白质合成化学新技术及泛素化修饰合成、编辑与功能研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    800万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
基于骨架改性化学的蛋白质化学全合成仪器研制
  • 批准号:
    22227810
  • 项目类别:
    国家重大科研仪器研制项目
  • 资助金额:
    891.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
基于组装-连接-反馈一体化平台的超快激光纳米异质连接及界面能带调控
  • 批准号:
    92253302
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
人工智能辅助的镜像蛋白多肽药物设计和定向进化
  • 批准号:
    22137005
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    306万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
非经典泛素修饰蛋白的化学合成方法及应用
  • 批准号:
    91753205
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
超快激光沉积疏松纳米复合材料及其高温高可靠性连接应用
  • 批准号:
    51775299
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
蛋白质化学合成与生物学应用
  • 批准号:
    21532004
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
超快激光制备有序微纳米表面结构及其改善钎焊的机理研究
  • 批准号:
    51405258
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
新型多肽片断连接方法用于蛋白质的全合成
  • 批准号:
    20842003
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    刘磊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金