支链氨基酸代谢紊乱调控“Adipocytes - Macrophages Crosstalk”诱发2型糖尿病脂肪组织功能和结构障碍的作用及机制

批准号:
81970721
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
陶凌
依托单位:
学科分类:
糖尿病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
陶凌
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中文摘要
脂肪组织功能和结构障碍是导致2型糖尿病糖脂代谢异常、胰岛素抵抗及脂质异位沉积的重要原因。我们前期发现糖尿病动物出现支链氨基酸(BCAA)代谢紊乱(Diabetes, 2015);且其水平与血脂异常相关(EBioMedicine, 2016)。最新预实验发现,BCAA代谢异常降低了2型糖尿病小鼠脂肪重量;并促进脂肪细胞分泌炎症因子,增加脂肪组织M1型巨噬细胞募集;同时BCAA促进了巨噬细胞外泌体miR-155的含量。据此我们推测,BCAA代谢紊乱可以调控脂肪和巨噬细胞之间的相互作用:一方面促进脂肪细胞分泌炎症因子,增加脂肪组织处M1型巨噬细胞募集;另一方面促进巨噬细胞分泌富含使脂解增加而脂合减少的外泌体miRNAs,使脂肪组织丧失储脂能力,最终诱发2型糖尿病脂肪组织功能和结构障碍。本研究可望揭示BCAA代谢紊乱诱发2型糖尿病脂肪功能和结构障碍的作用及机制,为2型糖尿病的防治提供全新干预靶点。
英文摘要
Adipose tissue dysfunction contributes significantly to glucose-lipid metabolic disorder, insulin resistance and ectopic fat accumulation in patients with type 2 diabetes (T2DM). Our recent studies have demonstrated that impaired adiponectin signaling resulted in disturbed catabolism of Branched-Chain Amino Acids (BCAA) in Diabetic mice. Moreover, we found that disturbed catabolism of BCAA was associated with glucose-lipid metabolic disorder in T2DM mice. Our preliminary experimental results have clearly shown that BCAA catabolic disorders reduced fat mass, promoted the secretion of inflammatory cytokines in adipocytes and increased M1-like, adipose tissue macrophages (ATMs) content in T2DM mice. Furthmore, we foud that BCAA increased levels of miR-155 present in macrophage-derived exosomes. These result indicated that BCAA catabolic disorders may regulate crosstalk between adipocytes and macrophages: On the one hand, elevated BCAA might promote the secretion of inflammatory cytokines in adipocytes and increase M1-like, adipose tissue macrophages (ATMs) content; On the other hand, elevated BCAA may induce macrophages secrete miRNA-containing exosomes, which cause lipid storage disorders in adipose tissue. This study will elucidate a novel role of BCAA catabolic disorders in adipose tissue dysfunction, providing new therapeutic strategy for the prevention and treatment of T2DM.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1002/advs.202206439
发表时间:2023-05
期刊:ADVANCED SCIENCE
影响因子:15.1
作者:Hu, Guangyu;Cui, Zhe;Chen, Xiyao;Sun, Fangfang;Li, Tongzheng;Li, Congye;Zhang, Ling;Guo, Xiong;Zhao, Hang;Xia, Yunlong;Yan, Wenjun;Yi, Wei;Fan, Miaomiao;Yang, Rongjin;Wang, Shan;Tao, Ling;Zhang, Fuyang
通讯作者:Zhang, Fuyang
Branched chain amino acids exacerbate myocardial ischemia/reperfusion vulnerability via enhancing GCN2/ATF6/PPAR-α pathway-dependent fatty acid oxidation
支链氨基酸通过增强 GCN2/ATF6/PPAR-α 通路依赖性脂肪酸氧化而加剧心肌缺血/再灌注脆弱性
DOI:10.7150/thno.44836
发表时间:2020-01-01
期刊:THERANOSTICS
影响因子:12.4
作者:Li, Yueyang;Xiong, Zhenyu;Tao, Ling
通讯作者:Tao, Ling
Excessive branched-chain amino acid accumulation restricts mesenchymal stem cell-based therapy efficacy in myocardial infarction.
过多的支链氨基酸积累限制了间充质干细胞治疗心肌梗死的疗效
DOI:10.1038/s41392-022-00971-7
发表时间:2022-06-03
期刊:SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY
影响因子:39.3
作者:Zhang, Fuyang;Hu, Guangyu;Chen, Xiyao;Zhang, Ling;Guo, Lanyan;Li, Congye;Zhao, Hang;Cui, Zhe;Guo, Xiong;Sun, Fangfang;Song, Dandan;Yan, Wenjun;Xia, Yunlong;Wang, Shan;Fan, Miaomiao;Tao, Ling
通讯作者:Tao, Ling
FNDC5/Irisin attenuates diabetic cardiomyopathy in a type 2 diabetes mouse model by activation of integrin αV/β5-AKT signaling and reduction of oxidative/nitrosative stress
FNDC5/Irisin 通过激活整合素 α V/β 5-AKT 信号传导和减少氧化/亚硝化应激来减轻 2 型糖尿病小鼠模型中的糖尿病心肌病
DOI:10.1016/j.yjmcc.2021.06.013
发表时间:2021-07-07
期刊:JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
影响因子:5
作者:Lin, Chen;Guo, Yongzhen;Tao, Ling
通讯作者:Tao, Ling
Small Extracellular Vesicles From Brown Adipose Tissue Mediate Exercise Cardioprotection
棕色脂肪组织中的小细胞外囊泡介导运动心脏保护
DOI:10.1161/circresaha.121.320458
发表时间:2022-04
期刊:Circulation Research
影响因子:20.1
作者:Hang Zhao;Xiyao Chen;Guangyu Hu;Congye Li;Lanyan Guo;Ling Zhang;Fangfang Sun;Yunlong Xia;Wenjun Yan;Ze Cui;Yongzhen Guo;Xiong Guo;Chong Huang;Miaomiao Fan;Shan Wang;Fuyang Zhang;Ling Tao
通讯作者:Ling Tao
支链氨基酸(BCAAs)介导心衰代谢性炎症的作用与机制研究
- 批准号:82330009
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
集成实时反馈及低损传导性能的血管内介入激光消融系统研制
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:718.65万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
支链氨基酸介导的能量代谢障碍在糖尿病心肌损伤中的作用及机制
- 批准号:81730011
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:295.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
脂联素线粒体稳态调节在糖尿病缺血心肌保护中的作用及关键分子机制
- 批准号:81470478
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
1型糖尿病缺血/再灌注心脏易损性增加的新机制:心肌脂联素抵抗
- 批准号:81170186
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
糖尿病心肌缺血/再灌注损伤的新机制:晚期糖基化终产物受体/硫氧还蛋白硝基化恶性环路
- 批准号:81070676
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
脂联素通过“NO/ONOO-平衡”机制保护糖尿病性缺血心肌
- 批准号:30670879
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:陶凌
- 依托单位:
国内基金
海外基金
