脂联素通过“NO/ONOO-平衡”机制保护糖尿病性缺血心肌

糖尿病患者缺血性心脏病的发病率与死亡率均远高于正常人群。虽然糖尿病性冠状血管病变的发生机理已有大量研究，对糖尿病缺血性心脏病高发病率的成因已有一定了解，但糖尿病心肌细胞对缺血性损伤敏感性增加而致死亡率增高的机制所知甚少。脂联素是新近发现的一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，临床观察已证明血浆脂联素水平降低与2型糖尿病及心肌梗死的发生均有直接关系，而脂联素通过何种机制保护心肌细胞、减轻缺血心肌损伤尚不清楚。本研究在我们前期工作基础上，提出脂联素可通过刺激心肌细胞eNOS产生NO并同时抑制心肌细胞活性氧自由基及其毒性产物ONOO￣产生的双重保护机制（"NO/ONOO￣平衡"机制）减轻心脏损伤。本研究拟采用药理学与基因干预相结合的方法、通过离体机制研究与在体疗效验证相结合的"转译医学"研究模式，探讨脂联素的心肌保护作用和机制，期望为脂联素治疗糖尿病性心脏病提供新的直接实验证据。