一级预防能降低大肠癌发病率，但目前仍没有满意的大肠癌化学预防方法。近年来，大量流行病学研究表明，雌激素替代治疗能明显降低大肠癌发生率。但是雌激素对大肠癌预防作用的具体机制仍不明确，目前研究集中于抑制结肠细胞增殖和诱导细胞凋亡两个方面。我们在之前的研究中首次发现雌激素和ERβ选择性激动剂能上调结肠细胞错配修复（MMR）基因表达，因此提出了雌激素预防大肠癌机制的一种新假说，即雌激素能上调结肠细胞MMR表达及功能，并抑制结肠细胞增殖，促使病变细胞凋亡，这三方面作用相互联系，共同阻止肿瘤发生。迄今尚未见到从雌激素对MMR系统的影响、及其与细胞增殖和凋亡的关系角度来研究雌激素预防大肠癌机制的相关报道。我们拟在体外培养细胞、动物模型和人群三个层面开展研究，进一步探索雌激素预防大肠癌的具体机制，和MMR系统在雌激素预防大肠癌中的意义，为雌激素和ERβ选择性激动剂预防大肠癌的应用提供理论和实践基础。