皮肤损害是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的症状之一，是诊断 SLE的重要指标，并在疾病活动性评估和预后判断等方面起着重要作用。本项目旨在研究“皮肤中抗原和抗体的性质及其所介导的免疫反应对SLE皮肤损伤的作用”。在研究过程中，运用2-DE和MALDL-TOF-TOF mass spectrometry等方法，初步确定annexin-2，galectin-3和RPLP0是皮肤中的靶抗原。通过免疫沉淀纯化SLE患者血清中的抗galectin-3抗体和抗RPLP0抗体，分别经皮注射入小鼠体内，发现抗galectin-3抗体引起小鼠真皮内血管坏死、血管周围炎症细胞浸润等类似于红斑狼疮血管炎样改变；而抗RPLP0抗体引起小鼠表皮表皮萎缩、基底细胞液化变性、真皮水肿为等典型红斑狼疮样病理改变，充分证明抗体具有致病性。另外， 通过ELISA方法研究发现，在有皮疹的SLE患者中，抗RPLP0 和抗galectin-3 抗体的滴度显著高于没有皮疹的SLE患者，并且抗体滴度随着皮疹好转逐渐下降，也从临床上证明抗体具有致病性。相对于已知SLE相关抗体，抗galectin-3抗体与SSA有较强的交叉反应，同时与Sm、nRNP存在较弱的交叉反应。总之，这一研究阐明了引起SLE皮肤损伤的抗原和抗体的性质，从一个全新的角度解释了SLE皮肤损伤发生机制。这一研究结果也开拓了广阔的研究空间， 实验室方面，深入研究产生致病性T\B淋巴细胞的特点，皮肤损伤的分子生物学机制；临床方面，抗体与疾病活动性、转归和预后之间的关系。 目前已发表该基金项目有关的论文5篇，毕业硕士研究生1名，参加国内和国际会议各2次。