新型免疫调节分子TIM-4对巨噬细胞的负调控作用及机制研究

TIM-4是近年来发现的新型免疫调节分子TIM家族成员，属于I型膜蛋白，其胞内区不含酪氨酸基序，TIM-4选择性表达于专职抗原递呈细胞，尤其高表达于巨噬细胞。Nature等权威杂志报道，TIM-4作为磷脂酰丝氨酸的受体介导巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用，提示必定存在TIM-4的胞内接头分子以完成信号传导过程。但基于TIM-4对巨噬细胞功能的调控作用尚未见相关研究。申请者首次发现TIM-4抑制巨噬细胞的活化，而抗体阻断TIM-4则上调巨噬细胞的活性，稳定转染TIM-4的巨噬细胞可抑制ConA诱导的免疫性肝炎，并创新性提出TIM-4负调控巨噬细胞的理论假说。本项目拟从分子、细胞及整体水平、通过体内外研究全面论证该假说，进而探讨其信号传导机制，并筛选出TIM-4的胞内接头分子。本研究将为TIM-4的免疫调节功能提供新的理论学说，为调节巨噬细胞参与的免疫效应、干预巨噬细胞介导的相关疾病提供新的思路。