Tim-3调节巨噬细胞介导的炎症反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100203
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    高立芬
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

巨噬细胞介导的炎症反应是动脉粥样硬化（AS）的重要发病机制。新型免疫分子Tim-3是Th1细胞特征性的负调控因子，在多种自身免疫病和炎症性反应性疾病中发挥重要作用，并与AS的多种危险因素密切相关。近期发现，Tim-3高表达于单核/巨噬细胞，但Tim-3对巨噬细胞功能的调节作用及机制尚不明确。申请者前期研究发现，AS患者外周血单核细胞Tim-3的表达水平显著高于正常对照，在AS小鼠斑块中可检测到Tim-3的表达，同时发现Tim-3可调节巨噬细胞NO的分泌。据此，本课题提出Tim-3可能通过调节巨噬细胞介导的炎症反应参与AS发生发展的假说。申请者拟通过临床病例检测，结合成熟的细胞、动物实验技术，在体内外进行深入研究，明确Tim-3调控巨噬细胞介导的炎症反应在AS发生发展中的具体作用及参与的信号通路分子，将为阐明AS发病机理和Tim-3基因功能提供新的实验数据，并为AS的预测和治疗提供新的靶点。

结项摘要

.本项目围绕Tim-3探讨其在AS发生中的作用，分别从临床标本检测、细胞模型及动物实验三个方面展开相关研究，并基于该项目进行一定拓展。首先，利用动脉粥样硬化（AS）患者及健康对照，检测发现冠心病患者单核和NK细胞上Tim-3表达水平显著高于健康对照，并且单核细胞和NK细胞上Tim-3的表达水平与TNF-α及CRP呈正相关，提示Tim-3与AS病人体内炎症水平相关，另外，Tim-3可能主要通过调控巨噬细胞和NK细胞参与AS（部分结果发表于Atherosclerosis. 2012;222(1):67-73.）。利用LPS/ox-LDL活化小鼠单核/巨噬细胞RAW264.7，检测Tim-3表达，结果发现LPS/ox-LDL可诱导Tim-3的表达，干预Tim-3检测其对炎症因子表达的影响及信号通路的变化，发现Tim-3促进TNF-α等促炎因子的分泌，初步推测AS患者单核/巨噬细胞Tim-3表达的上调可能参与促进动脉粥样硬化的发生发展，相关结果尚在整理之中。利用ApoE-/-小鼠进行高脂饲养建立AS模型，并给予Tim-3 shRNA慢病毒或对照。RT-PCR结果显示给予Tim-3 shRNA病毒的ApoE-/-小鼠各脏器内Tim-3表达显著减低，并显著减轻动脉粥样硬化病变，相关结果尚在整理之中。. 另外，增添了以下研究内容：.1..拓展了Tim-3在系统性红斑狼疮（SLE）发生中的作用研究，发现SLE患者外周血单核细胞Tim-3的表达水平显著升高，并与疾病进程相关。.2..启动TRAIL基因1595位点C/T单核苷酸多态性(rs1131580)与II型糖尿病（T2DM）的相关性研究，发现T2DM患者该位点CC基因型的频率显著高于正常对照，而且CC基因型T2DM患者血甘油三酯、肌酐水平显著高于TT基因型的患者（文章发表于Genet Mol Res. 2013;12(3):3455-3464.）。. 本项目基本按计划完成各项研究指标，相关结果发表SCI收录论文2篇，项目负责人连续两届在全国免疫学会议进行三个分会场报告，并在国际性会议进行口头报告，得到与会专家的好评，另培养硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
Increased expression of T cell immunoglobulin- and mucin domain-containing molecule-3 on natural killer cells in atherogenesis
动脉粥样硬化形成过程中自然杀伤细胞上 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域分子 3 的表达增加
  • DOI：
    10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.009
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    ATHEROSCLEROSIS
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Hou, Nan;Zhao, Di;Ma, Chunhong
  • 通讯作者：
    Ma, Chunhong

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  • 通讯作者：
    刘鹏
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    祁建妮;高立芬;赵培庆;续力云;马春红;阎晓华;梁晓红
  • 通讯作者：
    梁晓红
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志.2005；25（5）：357-362.
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张秋;孙汶生*;高立芬;马春红,
  • 通讯作者：
    马春红,

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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