有关氟西汀作用的新探讨：星形胶质细胞脂阀的调节

在本课题的研究过程中，我们共完成科研论文18篇，综述性论文8篇，均为SCI收录，影响因子总和64.955。培养搏士研究生12名,硕士研究生6名。.我们发现: 1)氟西汀慢性处理调节星形胶质细胞Calveolin-1 mRNA和蛋白的表达，但调节的方向取决于氟西汀的浓度和时间。低浓度0.5-1 microM抑制Calveolin-1 mRNA和蛋白的表达，高浓度5-10 microM升高Calveolin-1的表达。用荧光标记星形胶质细胞和荧光标记神经元转基因动物研究发现氟西汀选择性上调星形胶质细胞Calveolin-1 mRNA的表达，而对神经元没有影响。Calveolin-1参与GSK3信号的调节，因此氟西汀对Calveolin-1表达的调节可能与氟西汀抗抑郁的药物作用机理密切相关。2）氟西汀抑制星形胶质细胞由IP3和RyR引起的细胞内钙库钙离子释放。鉴于钙离子信号系统在星形胶质细胞中的重要作用，我们对其作用机制进行了深入研究。发现氟西汀下调与钙库再充相关的TRPC1的表达，而与脂阀中TRPC1的分布和胆固醇含量无关。3）慢性氟西汀处理增强了星形胶质细胞L-钙通道Cav1.2的表达，继而选择性增强细胞外高钾引起Ca2+内流。4）为了对比氟西汀与抗双相情感药物的作用机理，我们发现锂盐，卡马西平和丙戊酸钠也下调星形胶质细胞TRPC1的表达，但对L-钙通道Cav1.2没有影响。由此可以看出，在本课题的资助下我们在星形胶质细胞与抑郁症关系的研究中确实获得了长足进展。