氟西汀调节星形胶质细胞5-HT2B 受体的药物作用机制-RNA 编辑

抗抑郁症药物氟西汀为特异性5-HT转载体抑制剂，该药的特点是临床起效时间需至少2 周。这一特征使我们对氟西汀的药理机制产生了新的设想，即在脑内氟西汀可能有新的作用靶点。星形胶质细胞表达5-HT2A和5-HT2B 受体。我们发现用氟西汀处理3天的星形胶质细胞选择性下调5-HT2B 受体的功能，但5-HT2B受体mRNA的表达却升高。这种现象与一般的受体调节不同，提示我们5-HT2B 受体的RNA 编辑。RNA 编辑是在ADARs 的作用下，使pre-mRNA 中特定位点的腺苷酸脱氨基转化为肌苷酸，进而影响蛋白的氨基酸成份产生不同的亚型，改变受体的功能。本课题将就氟西汀对ADARs的表达，5-HT2B受体的表达，细胞膜受体的数量和功能，5-HT2B 受体RNA 编辑的影响，ADARs在5-HT2B 受体RNA 编辑中的作用，以及与上述反应有关的信号传导途经做系统性的研究。