在星形胶质细胞beta-肾上腺素能受体激动剂间接激活上皮生长因子受体的信号传导途径

与alpha2-肾上腺素能受体引起的上皮生长因子受体间接激活不同，beta-肾上腺素能受体调节MAPK信号通路具有显著的细胞特异性，包括或增强或减弱ERK的磷酸化，以及cAMP下游存在着PKA和Epacs两个不同的信号传导通路。我们发现，在星形胶质细胞，cAMP类似物dBcAMP引起ERK的磷酸化，并且此磷酸化可以被上皮生长因子受体特异性抑制剂AG1478所阻断，即上皮生长因子受体的间接激活。在本课题中，我们将对以下两点做深入的研究：1）beta-肾上腺素能受体在星形胶质细胞间接激活上皮生长因子受体的信号传导通路，即PKA、Epacs、Src和金属蛋白酶的作用；2）beta-肾上腺素能受体引起的上皮生长因子受体间接激活有无生长因子释放的参与。同时确定上皮生长因子受体在beta-肾上腺素能受体激活引起的星形胶质细胞特异性蛋白谷氨酸转载体GLT-1和钠/钾泵alpha2亚单位表达中的作用。