P53基因的非编码功能:基于miRNA调控机制的胞内自稳态网络解构
批准号:
81272292
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
孙奋勇
依托单位:
学科分类:
H1804.肿瘤遗传与进化
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
翁文浩、路美玲、何奖图、王克生、杨庆源、张越、高艳
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中文摘要
课题组在前期研究中率先提出长链非编码RNA(lncRNA)具有调控microRNA活性的作用,此后陆续有多篇文章报道相似机制。2011年Cell上发表综述,在此基础上提出ceRNA的概念:lncRNA或mRNA分子之间可能结合相同microRNA而相互保护,形成网络,共同对抗miRNA的抑制作用。新近,我们发现p53 3'UTR也具有ceRNA功能,甚至促进肿瘤发生,并由此提出大胆假设:miRNAs不仅是抑制基因表达,还可以组建RNA之间(mRNA:mRNA, mRNA:lncRNA, lncRNA:lncRNA)相互对话的平台, RNA通过表达水平上的相互保护,而在功能上相互促进或相互制约,最终形成细胞内的自稳态。本项目将针对p53为中心的ceRNA网络进行鉴定,然后聚焦于该网络中Ras与p53的相互关系进行解析。上述假设如果成立,将是miRNAs理论研究的一次重要突破。
英文摘要
In our previous studies, we first proposed long non-coding RNA (lncRNA) has the role of the regulation of microRNA activity. Thereafter, several articles reported the similar mechanism. The review, published in Cell in 2011 on this basis, propose the ceRNA concept: lncRNA, or mRNA molecules and mutual protection, form a network, to fight against the miRNA inhibition. Recently, we found that p53 3'UTR also has ceRNA functions, and even promote tumorigenesis. Thus, we put forward a bold hypothesis: miRNAs do not only inhibit gene expression, but also provide the base for the crosstalk among different RNAs (mRNA: mRNA, mRNA: lncRNA, lncRNA: lncRNA ) , RNAs protect each orther at expression level, but interact each other for function restriction, and ultimately give rise to the intracellular homeostasis. The project will identified p53-centered ceRNA network, and then focus on the relationship between Ras and p53 in the network. The above assumptions, if established, will be the miRNAs theoretical study of an important breakthrough.
非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤。绝大多数NSCLC都有侵袭转移的特性,因此研究其发展机制有着重要的临床价值。P53在转移的肺腺癌中常常高表达,并有可能导致转移的发生。本研究通过分子生物学与细胞生物学的方法充分证明P53能够发挥ceRNA的作用,通过抑制let-7家族miRNA促进肿瘤发生。P53能够不依赖于蛋白编码功能促进肿瘤的进展,这种功能需要借助let-7的结合位点才能发挥。体内P53也有相似的作用,促进细胞增殖与转移。 而这一作用可能通过RAS基因来发挥。P53对RAS表达的调控作用主要是通过招募Ago2来实现,而且可以被MAPK信号通路所驱动。病人肿瘤组织的表达分析发现P53与RAS明确相关。综上所述,P53在NSCLC组织中起到非蛋白编码与蛋白编码的双重作用,我们这一发现未P53的功能研究提供新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
(-)-Guaiol regulates RAD51 stability via autophagy to induce cell apoptosis in non-small cell lung cancer.
(-)-愈创木酚通过自噬调节 RAD51 稳定性诱导非小细胞肺癌细胞凋亡
DOI:10.18632/oncotarget.11540
发表时间:2016-09-20
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Yang Q;Wu J;Luo Y;Huang N;Zhen N;Zhou Y;Sun F;Li Z;Pan Q;Li Y
通讯作者:Li Y
Cellular Retinoic Acid Binding Protein 2 Is Strikingly Downregulated in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Functions as a Tumor Suppressor.
细胞视黄酸结合蛋白 2 在人食管鳞状细胞癌中显着下调并发挥肿瘤抑制作用
DOI:10.1371/journal.pone.0148381
发表时间:2016
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yang Q;Wang R;Xiao W;Sun F;Yuan H;Pan Q
通讯作者:Pan Q
A novelly synthesized phenanthroline derivative is a promising DNA-damaging anticancer agent inhibiting G1/S checkpoint transition and inducing cell apoptosis in cancer cells
一种新合成的菲咯啉衍生物是一种有前途的 DNA 损伤性抗癌剂,可抑制 G1/S 检查点转换并诱导癌细胞凋亡
DOI:10.1007/s00280-015-2894-5
发表时间:2016-01-01
期刊:CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
影响因子:3
作者:Zhen, Ni;Yang, Qingyuan;Yu, Yongchun
通讯作者:Yu, Yongchun
CD166 plays a pro-carcinogenic role in liver cancer cells via inhibition of FOXO proteins through AKT
CD166 通过 AKT 抑制 FOXO 蛋白,在肝癌细胞中发挥促癌作用
DOI:10.3892/or.2014.3226
发表时间:2014-08-05
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Yu, Wenjun;Wang, Jiayi;Sun, Fenyong
通讯作者:Sun, Fenyong
Distinct response of the hepatic transcriptome to Aflatoxin B1 induced hepatocellular carcinogenesis and resistance in rats.
肝转录组对黄曲霉毒素B1的明显反应诱导大鼠肝癌的发生和抗性。
DOI:10.1038/srep31898
发表时间:2016-08-22
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Shi J;He J;Lin J;Sun X;Sun F;Ou C;Jiang C
通讯作者:Jiang C
TRIM32调控应激颗粒介导肝细胞癌增殖与耐药机制研究
- 批准号:82372701
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:孙奋勇
- 依托单位:
O-GlcNAc修饰YAP介导PAICS转录本的m6A甲基化促进肝母细胞瘤增殖及检验标志物开发研究
- 批准号:81930066
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:297万元
- 批准年份:2019
- 负责人:孙奋勇
- 依托单位:
YAP/O-GlcNAc正反馈通路调控RNF8蛋白稳定性介导高糖水平诱导肝癌细胞耐药机制
- 批准号:81772941
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:孙奋勇
- 依托单位:
NRAGE调控DNA损伤同源重组修复及其促进食管癌放化疗抵抗的机制
- 批准号:81472624
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:孙奋勇
- 依托单位:
miRNAs介导Runx2调控成骨分化的分子网络解析
- 批准号:81071524
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:孙奋勇
- 依托单位:
国内基金
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