小型猪复合麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究

小型猪与人在比较医学上同源关系较近，在解剖学、生理学、生物化学和疾病发生机理等方面极其相似，因此小型猪是最为常用实验动物模型，而且是灵长类异种器官移植最为理想的供体。课题组在成功研制出专用小型猪复合麻醉剂及其麻醉机理的基础上，为了保障其安全性及可控性，进而随时调控麻醉、催醒和复苏时间。进一步研究相应的麻醉颉颃剂及其颉颃机理，以保证小型猪复合麻醉剂的麻醉效果，掌控麻醉深度，随时安全复苏，解决国内外目前没有猪专用麻醉剂和苏醒剂的难题，为小型猪用于器官移植、动物克隆、医学动物模型等高水平的科研奠定基础，填补国内外该方面的空白。同时在前一个国家自然科学基金项目完成了小型猪复合麻醉机理研究的基础上，进一步从分子水平揭示小型猪麻醉颉颃作用的机理。通过正交决定性试验、最佳组方筛选、小白鼠急慢性毒性试验及局部刺激性试验、副作用观察试验等特色动物催醒科学组方实验，在国内外率先研制出了小型猪特异性麻醉颉颃剂（由阿替美唑、氟马西尼和纳洛酮组成）。通过对该制剂综合监测表明：小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒效果确实，催醒迅速，其夹足反应、夹尾反应、眨眼、抬头、俯卧位、站立和行走时间分别为3.19±0.77、4.32±0.77、5.44±0.73、6.51±0.78、10.48±0.86、16.61±1.28和20.13±5.91 min，苏醒过程中无兴奋及复睡现象；对呼吸、循环系统影响轻微；对心、脑功能无明显的损害。对血液生理、生化指标影响轻微；安全性高；药物稳定性好，其可满足相关领域科研工作及临床诊疗的麻醉需要。小型猪复合麻醉颉颃剂血药经时过程一级吸收二室开放模型。在血流动力学方面研究发现：注射XFM麻醉30min的小型猪肌注小型猪特异性麻醉颉颃剂后，血浆中PGI2、TXA2、AⅡ、ANP及CGRP共同参与了小型猪血流动力学变化的调节。小型猪复合麻醉颉颃剂催醒机理涉及到信号的跨膜传导、信号在胞内转导及敏感性基因表达，显示出明显的多途径性，且各途径之间存在着关联性。在成果发表方面共撰写了22篇研究论文，其中有3篇被SCI检索收录。其他文章均刊登于中文核心期刊上。在完成课题期间获得黑龙江省科学技术二等奖（自然类）一项，黑龙江省畜牧局科技进步一等奖一项。共培养了博士3名，硕士8名，其中已经毕业博士2名，硕士5名。