结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，全世界每年新发病例已超过100万，患者中约有50%会发生肝转移，其中绝大多数（80%~90%）的肝转移灶无法获得根治性切除，是导致病人死亡的最主要原因。近年来，中国结直肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势。肝转移灶无法切除患者中位生存期仅6.9个月，5年生存率接近0%。本课题探讨PBX3在结直肠癌的侵袭性生长中的作用及其调控机制，分析PBX3在临床组织标本中表达量与临床特征的关系，从而对结直肠癌变和转移的分子机理有更多的了解，为结直肠癌的预后判断及治疗提供可能的分子标记及靶点。.本研究按照研究计划完成了PBX3对结直肠癌细胞迁移和侵袭的调控作用，分析了PBX3作用的分子机制。检测了PBX3在结直肠癌组织标本中的表达水平及与临床指标之间的关系。通过定量PCR分析结果显示：PBX3在迁移和侵袭能力较弱的HT-29和SW480细胞中表达水平相对较低，而在侵袭能力较强的LOVO和HCT8中表达水平相对较高。用过表达PBX3的慢病毒颗粒感染HT-29和SW480，并筛选稳定过表达细胞系后， PBX3表达分表升高了7.2和8.9倍，同时细胞的迁移能力分别增加4.7和5.3倍，侵袭能力分别增加5.9和6.6倍。用干扰PBX3表达的慢病毒颗粒感染LOVO和HCT8细胞，筛选稳定过表达细胞系后，PBX3表达水平明显下降，细胞的迁移和侵袭能力下降4.7和5.3倍，侵袭能力分别增加5.9和6.6倍。通过ChIP sequence 和 RNA sequence 初步分析了PBX3可能直接结合调控的基因。将ChIP sequence 和 RNA sequence 上调的基因做了交集，发现共有643个基因。将这些基因进行KEGG信号通路分析发现MAPK信号通路明显富集。在PBX3过表达后，p-ERK表达量明显增强，而PBX3干扰表达后，p-ERK表达量明显减少。通过MAPK信号通路抑制剂U0126，在过表达PBX3的细胞中抑制MAPK信号通路后，PBX3对结直肠癌侵袭和迁移的促进作用减弱。过定量PCR分析了临床标本中PBX3表达量，PBX3高表达与患者TNM分期、淋巴结转移和远处转移正相关，PBX3高表达患者生存期较短。.本研究提示PBX3高表达可以作为结直肠癌预后不良的分子标记，PBX3通过MAPK信号通路促进结直肠癌侵袭和迁移。