LincRNA PART1 抑制胃癌细胞EMT的分子机制及其在胃癌转移中的作用
结题报告
批准号:
81772632
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
韩海勃
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘轶男、王杉杉、郭婷、丁慧荣、王力民、吕允威、杨蔚、丁广宇
关键词:
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
LincRNAs在EMT转化及肿瘤迁移侵袭过程中起重要调控作用。前期通过GEO数据库外显子测序结果ncRNA注释二次分析,共获得胃癌差异表达7个lincRNAs,其中PART1在胃癌组织中表达显著下调,其低表达与胃癌术后远处转移及总生存期较短相关。PART1过表达后能抑制MCG-803细胞TGF-β/Smad信号通路及其介导的EMT转化,并使细胞体外生长、克隆形成、迁移侵袭、体内致瘤和转移能力下降。而干扰PART1表达则明显促进AGS细胞TGF-β/Smad信号通路及细胞EMT表型、促进胃癌细胞生长和转移等恶性生物学行为。PART1可以与eEF1A、ATP5B、RPL5和PCNA等肿瘤相关蛋白分子结合,发挥对胃癌细胞EMT转化及胃癌转移的调控作用。本研究拟在这些工作基础上,深入探讨PART1在调控EMT诱导胃癌转移中的作用和调变机制及PART1自身表达调控因素,为胃癌预后和治疗提供依据。
英文摘要
LincRNAs play an important role in the regulation of EMT and tumor metastasis. In our previous work, we identified 7 lncRNAs that were differentially expressed in gastric cancer by GEO database reanalysis. PART1 was identified as significant down-regulated lincRNA in gastric cancer tissues, and its low expression was correlated with the postoperative metastasis and short overall survival time of patients. Overexpression of PART1 could inhibit the TGF-β/Smad signaling pathway and mediated EMT of MCG-803 cells, and decreased cell growth, clone formation, migration and invasion, tumorigenisis and tumor metastasis. The interference of PART1 expression can significantly promote not only TGF-β/Smad signaling pathway and EMT phenotype of AGS cells, but also the cell malignant biological behavior, including growth and metastasis of gastric cancer cells. PART1 can be combined with tumor associated proteins, such as eEF1A, ATP5B, RPL5 and PCNA, which play a key role in the regulation of EMT and EMT-mediated metastasis in gastric cancer cells. On the basis of these findings, in this study, the role of PART1 in the regulation of EMT induced metastasis and the regulation mechanism of PART1 expression were further determined, to provide a clue for prognosis and treatment of gastric cancer.
前期通过GEO数据库外显子测序分析获得胃癌差异表达7个lincRNAs,PART1因其高差异背书而被选择作进一步研究。PART1在某些癌症中发挥抑癌基因功能,而在其他癌症中则表现为致癌基因功能。在胃癌中,虽有报道其表达下调,PART1在胃癌中的临床意义及作用机制尚不清楚。本研究重点探讨了PART1在胃癌中的临床意义,分子作用及机制。在我们的胃癌验证队列中,通过qPCR和原位杂交鉴定PART1是胃癌组织中lncRNA显著下调,其低表达与术后转移和术后总生存时间短显著相关。通过功能获得实验的结果证实PART1是一种肿瘤抑制因子,不仅在体外能降低细胞活力、迁移和侵袭,在体内也能降低肿瘤的发生和转移。RNA-pulldown和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)表明PART1与雄激素受体(AR)相互作用,继而上调表达早幼粒细胞白血病锌指(PLZF)。染色质免疫沉淀(ChIP)实验进一步表明,PLZF上调增加了血小板衍生生长因子(PDGFB)启动子中Ezh2和H3K27m3的富集,从而抑制PDGFB/PDGFRβ/PI3K/Akt信号通路。以上结果表明PART1通过促进PLZF的表达,然后招募Ezh2来介导表观遗传PDGFB沉默和下游PI3K/Akt抑制,从而发挥抑制肿瘤的作用。提示PART1在抑制胃癌细胞侵袭能力方面具有关键作用,为lincRNA在胃癌进展中的作用提供了新的视角。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Monoclonal antibody 3H11 chimeric antigen receptors enhance T cell effector function and exhibit efficacy against gastric cancer.
单克隆抗体3H11嵌合抗原受体增强T细胞效应功能并表现出抗胃癌功效
DOI:10.3892/ol.2018.8255
发表时间:2018-05
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Han H;Wang S;Hu Y;Li Z;Yang W;Lv Y;Wang L;Zhang L;Ji J
通讯作者:Ji J
iASPP facilitates tumor growth by promoting mTOR-dependent autophagy in human non-small-cell lung cancer.
iASPP 通过促进人类非小细胞肺癌中 mTOR 依赖性自噬促进肿瘤生长
DOI:10.1038/cddis.2017.515
发表时间:2017-10-26
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Xue Y;Han H;Wu L;Pan B;Dong B;Yin CC;Tian Z;Liu X;Yang Y;Zhang H;Chen Y;Chen J
通讯作者:Chen J
Long noncoding RNA PART1 restrains aggressive gastric cancer through the epigenetic silencing of PDGFBviathe PLZF-mediated recruitment of EZH2
长非编码 RNA PART1 通过 PLZF 介导的 EZH2 募集导致 PDGFB 表观遗传沉默,从而抑制侵袭性胃癌
DOI:10.1038/s41388-020-01442-5
发表时间:2020-09-08
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Han, H.;Wang, S.;Ji, J.
通讯作者:Ji, J.
ISL1 predicts poor outcomes for patients with gastric cancer and drives tumor progression through binding to the ZEB1 promoter together with SETD7
ISL1 预测胃癌患者的不良预后,并通过与 SETD7 结合到 ZEB1 启动子来驱动肿瘤进展
DOI:10.1038/s41419-018-1278-2
发表时间:2019-01-15
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Guo, Ting;Wen, Xian-Zi;Ji, Jia-Fu
通讯作者:Ji, Jia-Fu
DOI:10.3892/ol.2018.8051
发表时间:2018-04
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Hu B;Ma Y;Yang Y;Zhang L;Han H;Chen J
通讯作者:Chen J
PBX3在结直肠癌生长和转移中的作用及其分子机制
  • 批准号:
    81201964
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    韩海勃
  • 依托单位:
国内基金
海外基金