同轴电纺PEG/PCL纳米膜控释VEGF竞争结合受体干预大鼠70%肝切除后余肝再生
批准号:
30972891
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
李江涛
依托单位:
学科分类:
H0310.肝损伤、修复与再生
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
钱浩然、唐喆、马锐、张利勇、徐彩娟、何敏志、田广金
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中文摘要
肝窦血管内皮细胞(SEC)增殖是肝切除后肝再生完成的必要前提,我们的前期研究显示大鼠70%肝切除后血管内皮生长因子(VEGF)及受体在72-120h内的低表达可能是制约SEC增殖的主要因素,可能存在早期较低水平VEGF首先以同肝细胞上的受体Flt-1结合为主,促进肝细胞释放VEGF,在VEGF浓度增加后再同SEC上的FLK/KDR受体结合为主,从而启动SEC增殖。如能在肝切除后立即给予持续足够浓度的外源性VEGF,使VEGF与两种受体的结合尽快达到最大饱和,可能加速SEC增殖。利用放射受体分析及Scatchar计算,有助于验证该工作假说,同时针对现有外源性VEGF应用手段的缺陷,设计的可控释VEGF的具有核壳结构(core-shell)的PEG/PCL中空电纺纳米纤维膜,可在体内外高效可控释放,有助于从受体竞争角度阐明外源性VEGF促进肝再生现象的科学机制,并将为干预肝再生提供实验依据。
英文摘要
术后肝再生过程中肝窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cell,SEC)的增殖滞后于肝细胞,造成肝血窦重建延迟,导致早期肝再生不足。血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有特异性刺激SEC增殖的作用,是调控肝再生的重要因子之一。术后余肝的内源性VEGF表达不足是抑制早期SEC增殖的关键因素。研究发现术后给予外源性VEGF干预可促进余肝再生。但是目前定向输送外源性VEGF至残余肝组织缺少有效方法,外源性VEGF的促肝再生效率有待提升。为此,我们设计了一种负载外源性VEGF的可降解生物相容性高分子中空纳米纤维,采用静电纺丝技术纺制成网筛状,最后用蛋白胶原包裹制备成膜状结构(代号NF-VEGF),用于术后植入到余肝创面上。我们评估了NF-VEGF在体外的释放效率及与肝细胞、SEC的体外相容性,以及在大鼠70%肝切除模型上的促肝再生效应。研究发现,NF-VEGF干预可使术后肝细胞的分裂和增殖高峰提前24 h出现。而且,NF-VEGF干预能明显提高术后余肝内VEGF浓度,上调术后余肝VEGF mRNA、VEGF受体flt-1和KDR/flk-1的表达。但是,由于术后早期肝淤血和水肿的影响,NF-VEGF干预对术后余肝重量的恢复没有显示出明显差异。我们得出结论,可降解生物相容性NF-VEGF与肝细胞、SEC生物相容性良好,可在体内持续高效释放外源性VEGF,刺激余肝SEC的增殖,加速肝血窦重建,促进肝再生完成,有望成为干预肝再生的一种有效策略。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
AP-2调控网格蛋白介导壳聚糖-DNA纳米粒子促肝再生的效应及机制研究
- 批准号:81770614
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
激活SDF-1/CXCR4对肝切除后余肝再生中BM SPCs募集调控的研究
- 批准号:81570559
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
血清-蛋白质组学逆向识别肝癌微血管侵犯特异性生物标记物及功能鉴定
- 批准号:81272673
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
同轴电纺PCL/PEG纳米纤维膜控释VEGF促进肝再生的效应和机制研究
- 批准号:50743011
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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