AP-2调控网格蛋白介导壳聚糖-DNA纳米粒子促肝再生的效应及机制研究
批准号:
81770614
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
李江涛
依托单位:
学科分类:
H0310.肝损伤、修复与再生
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
毛海泉、金赟、于源泉、吴锦洪、叶丹、周佳乐、张小小、戚小刚、肖楠
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中文摘要
正常肝组织虽具有较强的再生能力,但肝切除后残余肝组织再生不足是导致肝衰竭的主要原因。前期研究表明壳聚糖-DNA纳米粒子经逆行胆管内注射(RII)向肝实质细胞输送给药与纳米纤维膜给药、门静脉或外周静脉给药相比具有多方面优势。但壳聚糖-DNA纳米粒子进入肝细胞的具体跨膜转运方式及作用机制的研究尚属空白。经网格蛋白介导的细胞内吞作用是纳米粒子进入细胞的主要作用方式,并已得到证实。基于前期结果和目前的研究现状,携带生长因子的壳聚糖-DNA纳米粒子经RII后,通过衔接蛋白-2(AP-2)介导网格蛋白调控纳米粒子跨膜转运,表达生长因子基因,从而发挥促再生效应。我们将通过体内外实验对上述机制进行研究,探讨壳聚糖-DNA纳米粒子经RII给药的作用机制。对将来利用RII途径给予壳聚糖-DNA纳米粒子提高肝再生效率提供实验依据和理论基础。
英文摘要
Although normal liver usually owns strong regeneration capacity, the inadequate of remnant liver regeneration is the main factor of the liver function failure post hepatectomy. Previous study showed that chitosan-DNA nanoparticles have great advantages in transporting drugs by retrograde injection of bile duct (RII) into hepatocytes compared with the pathways including nanofiber scaffolds、portal vein.or peripheral vein injection. However, the mechanism of transmembrane transport of nanoparticles from bile duct into hepatocytes is not clear. Clathrin-mediated endocytosis is the main pathway for the vast majority of particles, and it has been confirmed by a couple of experiments. Based on the current results, the hypothesis is proposed that chitosan-DNA nanoparticles, which loaded the growth factors is possible mediated by AP-2 through clathrin-mediated endocytosis to regulates nanoparticles transmembrane transport into hepatocytes during RII pathway, thus growth factors were released and play a critical role in promoting regeneration. The transport mechanism of chitosan-DNA nanoparticles transmembrane from bile duct transport into hepatocytes will be explored during RII.
正常肝组织虽具有较强的再生能力,但肝切除后残余肝组织再生不足是导致肝衰竭的主要原因。前期研究表明壳聚糖-DNA纳米粒子经逆行胆管内注射(RII)向肝实质细胞输送给药与纳米纤维膜给药、门静脉或外周静脉给药相比具有多方面优势。但壳聚糖-DNA纳米粒子进入肝细胞的具体跨膜转运方式及作用机制的研究尚属空白。经网格蛋白介导的细胞内吞作用是纳米粒子进入细胞的主要作用方式,并已得到证实。基于前期结果和目前的研究现状,携带生长因子的壳聚糖-DNA纳米粒子经RII后,通过衔接蛋白-2(AP-2)介导网格蛋白调控纳米粒子跨膜转运,表达生长因子基因,从而发挥促再生效应。我们将通过体内外实验对上述机制进行研究,探讨壳聚糖-DNA纳米粒子经RII给药的作用机制。对将来利用RII途径给予壳聚糖-DNA纳米粒子提高肝再生效率提供实验依据和理论基础。
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Conversion Therapy of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Is Associated with Improved Prognosis and Verified by a Case of Patient-Derived Organoid.
肝内胆管癌的转化治疗与改善预后相关,并已通过患者来源的类器官病例得到验证
DOI:10.3390/cancers13051179
发表时间:2021-03-09
期刊:Cancers
影响因子:5.2
作者:Wang Z;Jin Y;Guo Y;Tan Z;Zhang X;Ye D;Yu Y;Peng S;Zheng L;Li J
通讯作者:Li J
DOI:10.3760/cma.j.cn112139-20210716-00313
发表时间:2021
期刊:中华外科杂志
影响因子:--
作者:金赟;叶丹;耿皓;于源泉;张小小;彭淑牖;李江涛
通讯作者:李江涛
DOI:10.12287/j.issn.2096-8965.20200105
发表时间:2020
期刊:生物医学转化
影响因子:--
作者:王之伟;郑俊玲;李江涛;彭淑牖
通讯作者:彭淑牖
Establishment and drug screening of patient-derived extrahepatic biliary tract carcinoma organoids.
人源性肝外胆道癌类器官的建立及药物筛选
DOI:10.1186/s12935-021-02219-w
发表时间:2021-10-02
期刊:Cancer cell international
影响因子:5.8
作者:Wang Z;Guo Y;Jin Y;Zhang X;Geng H;Xie G;Ye D;Yu Y;Liu D;Zhou D;Li B;Luo Y;Peng S;Li J
通讯作者:Li J
DOI:--
发表时间:2020
期刊:World Journal of Clinical Cases
影响因子:1.1
作者:Geng Hao;Ye Yu;Jin Yun;Li Baizhou;Yu Yuanquan;Feng Yangyang;Li Jiangtao
通讯作者:Li Jiangtao
激活SDF-1/CXCR4对肝切除后余肝再生中BM SPCs募集调控的研究
- 批准号:81570559
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
血清-蛋白质组学逆向识别肝癌微血管侵犯特异性生物标记物及功能鉴定
- 批准号:81272673
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
同轴电纺PEG/PCL纳米膜控释VEGF竞争结合受体干预大鼠70%肝切除后余肝再生
- 批准号:30972891
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
同轴电纺PCL/PEG纳米纤维膜控释VEGF促进肝再生的效应和机制研究
- 批准号:50743011
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:李江涛
- 依托单位:
国内基金
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