Sigma受体对视网膜神经节细胞的谷氨酸受体活动的调制及其机制

批准号:
31070967
项目类别:
面上项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
钟咏梅
依托单位:
学科分类:
C0904.感觉与运动系统神经生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王璐、刘磊磊、虞竣、刘斐、吴小华、邓琴琴
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中文摘要
Sigma受体是一独立的受体家族,广泛分布于中枢神经系统,并参与多种生理和病理生理过程。最近的研究表明,视网膜作为中枢神经系统的一部分,其神经元也表达sigma受体,提示sigma受体可能参与视网膜的生理功能,sigma受体在视网膜神经信号的传递、分析和整合中的作用(神经调制作用)显然有着重要的意义。在本申请中,我们将运用多学科技术:免疫组织化学共聚焦激光扫描显微镜技术、膜片钳记录、药理学方法、钙成像技术等,以视网膜神经节细胞为对象,研究sigma受体在神经节细胞上的表达以及sigma受体如何调制神经节细胞上AMPA受体和NMDA受体介导的电流,并阐明这些调制的胞内机制。这些研究不仅有助于了解sigma受体在视网膜中的生理功能,对阐明其可能的神经保护作用的机理也将提供启示。
英文摘要
Sigma受体(σR)作为一独立的受体家族,具有独特的药理学特性,包括σR1和σR2两个成员。σR1在中枢神经系统分布广泛,并参与多种生理和病理生理过程。最近的研究表明,视网膜作为中枢神经系统的一部分,其神经元也表达σR,提示σR可能参与视网膜神经信号的传递、分析和整合作用(神经调制作用)。本项目运用免疫组织化学共聚焦激光扫描显微镜技术,首次系统报道了σR1 表达在大鼠视网膜的大部分神经元上,包括神经节细胞(GC)。. 进一步在大鼠视网膜薄片标本上用全细胞膜片钳技术研究了σR1激活对GC的NMDA受体介导电流的影响,结果显示,SKF或PRE-084(σR1激动剂)剂量依赖性压抑不同类型(ON, OFF 型) 的大鼠GC上NMDA受体介导的电流。胞内施加G蛋白阻断剂GDP-β-S和Gi/o激动剂Mastoparan,可削弱SKF对NMDA电流的抑制作用。进而,我们详细地研究了SKF对NMDA电流压抑的胞内机制。胞内施加PI-PLC抑制剂U73122可明显削弱SKF的作用,而PC-PLC阻断剂D609却不起作用。此外,当细胞内处于Ca2+-free的条件下(含10 mM BAPTA),SKF的抑制作用几乎消失,表明SKF对NMDA电流的抑制作用依赖于胞内钙离子浓度。当给予xestospongins-C或heparin阻断胞内IP3受体介导的钙库释放,SKF的抑制作用消失,但给予ryanodine或caffeine作用于ryanodine受体介导的钙库释放,SKF仍能抑制NMDA电流。然而,NMDA电流也可被PKC的阻断剂Bis IV和Gö6976抑制。. 为了探讨SKF对NMDA电流压抑的生理意义,我们研究了σR1激活对不同GC上NMDA受体介导的光反应的影响。结果表明,SKF可以压抑ON型、OFF型和ON-OFF型GC上NMDA受体介导的光诱发的兴奋性突出后电流,提示σR1激活可能参与了生理条件下的信息传递。然而,σR1激活并不影响GC上AMPA受体介导的微小兴奋性突触后电流,即不影响双极细胞谷氨酸的释放水平。这些结果提示,在大鼠GC上激活σR1有可能通过G蛋白-胞内Ca2+依赖的PLC-PKC通路压抑NMDA受体的活动。这种压抑作用可以改善在病理状态下由于过度刺激NMDA受体引起的GC的功能失活。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Upregulation of glutamate-aspartate transporter by glia cell line-derived neurotropic factor ameliorates cell apoptosis in neural retina in streptozotocin-induced diabetic rats
胶质细胞源性神经营养因子上调谷氨酸-天冬氨酸转运蛋白可改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠神经视网膜细胞凋亡
DOI:--
发表时间:2013
期刊:CNS Neuroscience & Therapeutics
影响因子:--
作者:Xiao-Hua Wu;Jun Yu;Xiong-Li Yang;Yong-Mei Zhong
通讯作者:Yong-Mei Zhong
Sigma Receptor 1 is Preferentially Involved in Modulation of NMDA Receptor-Mediated Light-Evoked EPSCs in Rat Retinal Ganglion Cells
Sigma 受体 1 优先参与大鼠视网膜神经节细胞中 NMDA 受体介导的光诱发 EPSC 的调节
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Neurosignals
影响因子:--
作者:Zhang XJ;LIu LL;Wu Y;Jiang SX;Zhong YM;Yang XL
通讯作者:Yang XL
Distribution of somatostatin receptor 5 in mouse and bullfrog retinas. 33:291-297.
生长抑素受体 5 在小鼠和牛蛙视网膜中的分布。
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Peptides
影响因子:3
作者:Qin-Qin Deng;Shi-Xiang Jiang;Xiong-Li Yang;Yong-Mei Zhong
通讯作者:Yong-Mei Zhong
GENE EXPRESSION AND PROTEIN DISTRIBUTION OF OREXINS AND OREXIN RECEPTORS IN RAT RETINA
大鼠视网膜中食欲素和食欲素受体的基因表达和蛋白质分布
DOI:10.1016/j.neuroscience.2011.04.011
发表时间:2011-08-25
期刊:NEUROSCIENCE
影响因子:3.3
作者:Liu, F.;Xu, G. Z.;Zhong, Y. M.
通讯作者:Zhong, Y. M.
Hyperactivity of ON-type retinal gangloin cells in streptozotocin-induced diabetic mice
链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠ON型视网膜神经节细胞过度活跃
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Shi-Jun Weng;Xiong-Li Yang;Dao-Qi Zhang;Yong-Mei Zhong
通讯作者:Yong-Mei Zhong
视网膜波在多巴胺调节视网膜和眼睛发育中的作用
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:钟咏梅
- 依托单位:
食欲肽经视网膜自感光神经节细胞对非成像视觉的调制及其机制
- 批准号:31872766
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:钟咏梅
- 依托单位:
Orexin对视网膜双极细胞功能的调制及其机制
- 批准号:31571075
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:64.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:钟咏梅
- 依托单位:
Orexin对视网膜神经节细胞兴奋性和抑制性突触传递的调制及其机制
- 批准号:31171055
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:68.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:钟咏梅
- 依托单位:
生长抑素对视网膜第三级神经元的兴奋性和抑制性受体活动的调制
- 批准号:30770698
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:钟咏梅
- 依托单位:
锌离子对外层视网膜神经元缝隙连接的调制及其功能
- 批准号:30470558
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:钟咏梅
- 依托单位:
国内基金
海外基金
