以eIF4E为靶点的肿瘤放疗增敏策略

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30870744
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    石梅
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

研究证实，在人类恶性肿瘤中广泛存在eIF4E过度表达和4E-BP1过度磷酸化，导致eIF4F复合物活性升高，进而通过上调多种具有5'帽式结构mRNA的翻译起始过程诱发肿瘤辐射抵抗。根据来源于4E-BP1或eIF4G等蛋白分子中的eIF4E结合作用域可通过竞争性抑制eIF4E和eIF4G结合特异性阻断eIF4F复合物装配以及蛋白转导功能域能通过介导与之融合表达的蛋白分子在细胞间高效播散弥补质粒基因治疗的低转染效率，本项目拟将eIF4E结合作用域和蛋白转导功能域融合作为治疗基因构建真核表达质粒，并以乳腺癌为例进行放疗增敏基因治疗，以期其能通过下调eIF4F复合物依赖的蛋白翻译起始过程，直接或间接逆转原发/继发肿瘤辐射抵抗，从而达到增强肿瘤组织辐射敏感性、提高放射治疗效果的目的。本项目的顺利实施将为临床辐射增敏治疗开辟了新的思路，并为设计以eIF4F复合物为靶标的分子靶向药物提供了实验依据。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhancing tumor radiosensitivity by intracellular delivery of survivin antagonists.
通过细胞内递送生存素拮抗剂增强肿瘤放射敏感性。
  • DOI：
    10.1016/j.mehy.2006.09.048
  • 发表时间：
    2007
  • 期刊：
    Medical hypotheses
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
  • 通讯作者：
局部晚期头颈鳞癌IMRT联合手术或化疗的疗效分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华放射肿瘤学杂志收录
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
头颈部肿瘤调强放疗联合手术和化疗的回顾性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用口腔医学杂志收录
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Enhance tumor radiosensitivity by intracellular delivery of eukaryotic translation initiation factor 4E binding proteins.
通过细胞内递送真核翻译起始因子 4E 结合蛋白来增强肿瘤放射敏感性。
  • DOI：
    10.1016/j.mehy.2010.10.010
  • 发表时间：
    2011-02
  • 期刊：
    Medical hypotheses
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
  • 通讯作者：
Cell-permeable hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) antagonists function as tumor radiosensitizers
细胞渗透性缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 拮抗剂可作为肿瘤放射增敏剂。
  • DOI：
    10.1016/j.mehy.2006.10.062
  • 发表时间：
    2007-01-01
  • 期刊：
    MEDICAL HYPOTHESES
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Shi, Mei;Guo, Xiao-Tong;Li, Li-Wen
  • 通讯作者：
    Li, Li-Wen

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其他文献

Wnt信号通路抑制剂对人神经胶质瘤细胞增殖活力和生长迁移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    神经解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    康蓓佩;骆文静;石梅;魏丽春
  • 通讯作者：
    魏丽春
Algimonas arctica sp. nov., isolated from intertidal sand, and emended description of the genus Algimonas
北极藻单胞菌 sp.
  • DOI：
    10.1099/ijsem.0.000402
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    石梅
电磁脉冲对孕鼠及其胚胎的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈永斌;曾丽华;石梅;郭国祯
  • 通讯作者：
    郭国祯
X线照射后鼻咽癌细胞自噬与转移关系及机制初探
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    毛建国;马瑞;赵丽娜;石梅
  • 通讯作者：
    石梅
手术切除联合即时放射疗法治疗瘢痕疙瘩疗效分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王璐;刘恒鑫;石梅;马显杰
  • 通讯作者：
    马显杰

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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