急性主动脉夹层血清miRNA表达谱和功能研究及其临床转化研究
批准号:
81670437
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
王东进
依托单位:
学科分类:
主动脉疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹海龙、薛云星、徐贞俊、田聪聪、庄皓舜、朱悉煜
中文摘要
主动脉夹层是一种少见但病情凶险的疾病,一旦发病总体死亡率和手术相关死亡率都非常高。在我国,主动脉夹层好发于高血压人群,并且随着高血压人群的扩大,主动脉夹层的发生率也逐年升高。正确认识主动脉夹层,首先需要明确其病理生理特点,围绕此方面的机制研究从不同角度阐释了主动脉夹层的分子机制。miRNAs是一类长度为18-25个核苷酸的非编码小RNA的总称,目前研究显示miRNAs广泛存在与机体各组织器官中,参与细胞增殖、分化、凋亡和相关生物学功能的调控。血清miRNA作为miRNA的一种存在形式,被作为血清标志物广泛用于临床及基础研究。我们的前期研究发现了血清miRNA和急性主动脉夹层之间可能存在的联系,但需要更进一步的研究来揭示急性主动脉夹层患者血清miRNA表达谱及有变化意义的miRNA的生物学功能,以及转化为临床应用所需。
英文摘要
Aortic dissection is a rare but dangerous disease, the overall mortality and surgery-related mortality are very high. In China, aortic dissection occurs mostly in hypertension population, and with the expansion of the hypertension population, the incidence of aortic dissection has increased year by year. Correct understanding of aortic dissection, you first need to clarify its pathophysiological characteristics, different researches explain the molecular mechanisms of aortic dissection. miRNAs are a class of small non-coding RNA containing 18-25 nucleotides, the current study shows that miRNAs exist widespread in body tissues and organs and participate the regulation of cell proliferation, differentiation, apoptosis. Serum miRNAs is a form of miRNA, which is widely used in clinical and basic research as serum marker. Our previous studies have found a possible link between serum miRNA and acute aortic dissectio, but further research is needed to reveal the serum miRNA profiling and biological function in patients with acute aortic dissection for translating to clinical application.
急性A型主动脉夹层(AAAD)由于其在第一个48小时内的高死亡率,迫切需要早期诊断。微小RNA(miRNA)是心血管疾病中有应用前景的生物标志物,但是关于miRNA如何参与AAAD的了解仍然很少。我们从104位AAAD患者和103位年龄相匹配的非AAAD患者中采集血清。使用TaqMan芯片进行初步筛选,然后进行QRT-PCR验证。我们发现AAAD血清中miR-25,miR29a和miR-155显着升高,而miR-26b显着降低。最重要的是,对于高血压患者, 4组miRNA能够预测识别出更有可能发展为AAAD的患者。4组miRNA可以用作AAAD非侵入性生物标记物,尤其是对于高血压患者提前预测。PGC-1α是关键细胞能量稳态的调节剂,在我们的研究中,PGC-1α在在病变主动脉血管中显著降低。探索miRNAs是否可能受血管平滑肌中PGC-1α的调控,对主动脉中层平滑肌细胞进行芯片分析。芯片和Pearson的结果表明PGC-1α和miR-378a在体内和体外呈正相关。作为转录共激活因子,PGC-1α是通过与血管平滑肌细胞中的转录因子NRF1结合来调节miR-378a。miR-378a的体外上调显着抑制了血管平滑肌细胞的异常增殖,迁移和炎症。另外,miR-378a的体外上调可以抑制血管平滑肌细胞由紧缩型向分泌型的表型转化。综上, miRNA可以作为AAAD患者的诊断和风险预测,具有临床转化意义,也为miRNA在主动脉疾病的治疗提供了潜的治疗靶点。
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Characterization of serum miRNAs as molecular biomarkers for acute Stanford type A aortic dissection diagnosis.
血清 miRNA 作为急性斯坦福 A 型主动脉夹层诊断分子生物标志物的表征
DOI:
10.1038/s41598-017-13696-3
发表时间:
2017-10-20
期刊:
Scientific reports
影响因子:
4.6
作者:
[Xu Z, Wang Q, Pan J, Sheng X, Hou D, Chong H, Wei Z, Zheng S, Xue Y, Zhou Q, Cao H, Zhang CY, Wang D, Jiang X]
通讯作者:
Jiang X
Different aortic arch surgery methods for type A aortic dissection: clinical outcomes and follow-up results
A型主动脉夹层的不同主动脉弓手术方法:临床结果和随访结果
DOI:
10.1093/icvts/ivaa095
发表时间:
2020-08-01
期刊:
INTERACTIVE CARDIOVASCULAR AND THORACIC SURGERY
影响因子:
--
作者:
[Xue, Yunxing, Pan, Jun, Zhou, Qing]
通讯作者:
Zhou, Qing
The PGC-1α/NRF1/miR-378a axis protects vascular smooth muscle cells from FFA-induced proliferation, migration and inflammation in atherosclerosis
PGC-1α/NRF1/miR-378a 轴保护血管平滑肌细胞免受 FFA 诱导的动脉粥样硬化增殖、迁移和炎症的影响
DOI:
10.1016/j.atherosclerosis.2020.02.001
发表时间:
2020-03-01
期刊:
ATHEROSCLEROSIS
影响因子:
5.3
作者:
[Chong, Hoshun, Wei, Zhe, Wang, Dongjin]
通讯作者:
Wang, Dongjin
Acute kidney injury in patients operated on for type A acute aortic dissection: incidence, risk factors and short-term outcomes
A 型急性主动脉夹层手术患者的急性肾损伤:发生率、危险因素和短期结果
DOI:
10.1093/icvts/ivaa164
发表时间:
2020-11-01
期刊:
INTERACTIVE CARDIOVASCULAR AND THORACIC SURGERY
影响因子:
--
作者:
[Wang, Zhigang, Ge, Min, Wang, Dongjin]
通讯作者:
Wang, Dongjin
DOI:
10.3760/cma.j.cn112434-0814-00270
发表时间:
2020
期刊:
中华胸心血管外科杂志
影响因子:
--
作者:
[薛云星, 周庆, 李树春, 王东进]
通讯作者:
王东进
共 23 条
蛋白质巯基亚硝基化修饰在胸主动脉瘤/夹层中的作用及干预研究(联合申请B)
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:200万元
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批准年份:2022
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负责人:王东进
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依托单位:
间充质干细胞来源活性脂质MSCM3调控PKM2构象与活性介导代谢重编程在心肌梗死后心肌再生中的作用与机制研究
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批准号:82241212
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:王东进
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依托单位:
线粒体分裂蛋白DRP1诱导血管平滑肌细胞表型转化参与主动脉夹层的作用机制研究
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批准号:81970401
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:王东进
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依托单位:
特异性抗体通过诱导Sca-1+心肌干细胞富集促进心肌再生在大鼠心肌梗死模型中的实验研究.
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批准号:81370239
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项目类别:面上项目
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资助金额:65.0万元
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批准年份:2013
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负责人:王东进
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依托单位:
FFA通过PGC-1α调节VSMCs的增殖与迁移参与动脉粥样硬化发病的体内研究
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批准号:81070241
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2010
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负责人:王东进
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依托单位:
国内基金
海外基金