胃癌Wnt通路靶基因的确定及其在侵袭和转移中的作用

侵袭和转移是导致胃癌患者死亡的最主要原因。据信，Wnt信号通路活化可调节包括转移相关基因如CD44在内的多种基因表达。我们的前期结果亦显示，作为Wnt信号传导重要标志的b-catenin/TCF4核移位在胃癌组织中十分普遍且与淋巴转移正相关，但与CD44的表达频率和方式并不吻合。这说明，Wnt信号促进肿瘤转移的分子机制仍有未明之处或者由Wnt活化引发的分子事件因细胞的来源/类型而异。本研究拟采用多种细胞分子生物学技术，在体内和体外实验体系深入细致地分析：1）与转移相关的Wnt靶基因在原发性胃癌及其转移瘤中的表达特点，2）调节b-catenin表达对MMP-7、-9、COX-2、c-myc和E-cadherin等下游靶基因的影响和3）上述靶基因的表达消长对胃癌细胞侵袭和转移能力的影响，以期在阐明Wnt信号核内传导生物学效应的同时，为建立一个能在术前可靠评估胃癌进展程度的生物学手段提供新线索。