多肽修饰温敏型水凝胶复合携TGF- - β1的脂肪间充质干细胞修复兔椎间盘软骨终板退变

本项目开展新型的修复和缓减椎间盘退变的方法，为临床提供有效的治疗思路和手段。首先通过探索新型的制备工艺研制有效的细胞载体，采用开环聚合方法研制出新型Ⅱ型胶原修饰的温致PCLA-PEG-PCLA 三嵌段共聚物水凝胶，经过材料的表征和细胞与组织相容性实验证实新型水凝胶具有良好组织相容性并能提高细胞的活力。研制新型的终板营养障碍致椎间盘退变模型，应用无水酒精注射到终板下的尾椎椎体内，通过破坏终板的微循环血运，经过大体动物、影像学、组织学检查、分子水平等不同角度观察证实尾椎终板退变和椎间盘退变。建立过表达 TGF-β1 基因的大鼠脂肪干细胞库，通过构建 TGF-β1 过表达慢病毒载体系统，稳定转染大鼠的脂肪干细胞，分子生物学方法证实转染的细胞稳定表达TGF-β1并向髓核细胞分化。最后使用水凝胶包载转染 TGF-β1 的脂肪干细胞，同时建立大鼠尾椎椎间盘退变模型，微量注射器注射装载细胞的水凝胶2μl，经过30 天、60 天、90 天的修复后行组织学染色、X 线检查以及分子生物学分析证实Ⅱ型胶原修饰的 PCLA-PEG-PCLA 水凝胶包载过表达 TGF-β1 基因大鼠 ASCs 移植至椎间盘退变模型中细胞可继续存活、分化，可有效逆转或延缓大鼠尾椎椎间盘的退变程度。本项目已发表SCI论文7篇，中文核心期刊论文1篇，获得国家科技进步二等奖和上海市科技进步二等奖各一项。