遗传性早发型dystonia相关蛋白torsinA的结构与功能研究

遗传性早发型肌张力障碍（early-onset primary torsion dystonia，EOPTD）是一种神经性运动障碍，患者因身体肌肉的持续收缩而无法随意活动。TorsinA是位于细胞内质网腔的一种ATP酶，其C端一个谷氨酸残基的缺失就会导致EOPTD。根据同源性分析，torsinA属于AAA+蛋白超家族，推测对分泌型蛋白的成熟起重要作用。TorsinA结构与功能的研究是认识EOPTD的致病机理和发展有效治疗方法的基础。计划运用X-射线晶体学解析torsinA及同源蛋白OOC-5的结构；运用核磁共振波谱学研究N端包含ATP结合与水解位点的结构域与C端带有突变位点的结构域之间相互作用导致的构象变化，为torsinA的功能研究提供结构信息。运用生物化学和细胞生物学方法研究torsinA在不同类型细胞特别是神经细胞中的生理功能，并分析突变体引起的功能变化，探究EOPTD的分子机制。