很多证据表明，转录后的RNA处理加工缺陷在一系列神经退行性疾病的致病过程中起到关键作用。TDP-43和FUS是多功能的DNA/RNA结合蛋白，它们均参与RNA转录后的处理加工。目前发现这两个基因的几十种突变与一系列常见并致命的神经退行性疾病（包括额颞叶痴呆和肌萎性脊髓侧索硬化症等）密切相关，因此这些疾病统称为TDP-43蛋白病，它们严重影响了患者的情感和记忆，危害了我国人口特别是老年人的健康生活。我们已经建立了表达人源TDP-43和FUS的细胞模型和转基因果蝇模型。在此基础上，本项目将寻找分别与TDP-43和FUS相互作用的新基因，建立TDP-43和FUS参与的细胞通路及调控网络，揭示TDP-43和FUS及其相互作用基因在情感和记忆神经环路中的作用、以及疾病相关突变对这一神经环路的影响，最终阐明额颞叶痴呆等情感和记忆相关神经系统疾病的神经环路机制。