SHCA家族成员p66Shc是诱发正常细胞失巢凋亡的主要蛋白，该蛋白在肺癌细胞中表达缺失且其缺失是肺癌细胞逃脱失巢凋亡发生转移的关键因素，本项目利用3C技术细致研究了p66Shc基因在肺癌细胞中失活的分子机制以及p66Shc缺失影响肺癌转移的进一步机理，发现p66Shc启动子上游的增强子与启动子直接相互作用是p66Shc基因转录的必要条件，而正常情况下仅表达于淋巴细胞的转录因子Aiolos在肺癌细胞中异位表达，并通过结合p66Shc基因的增强子阻止增强子与启动子共定位，从而抑制p66Shc基因转录，这一发现将淋巴细胞调控网络与实体肿瘤转移联系起来，为实体肿瘤转移机制提出了新的思路。此外发现p66Shc与NRF2之间存在负反馈环路，p66Shc蛋白的缺失不仅促进肺癌细胞逃脱失巢凋亡发生转移，同时可通过上调NRF2降低肺癌细胞对化疗药物的敏感性，提示重新激活p66Shc在肿瘤细胞中的表达很可能是肿瘤治疗中更为有效的治疗方案。