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诱导间充质干细胞重编程为汗腺样细胞再生汗腺的关键信号途径及分子机制研究
结题报告
批准号:
81230041
项目类别:
重点项目
资助金额:
300.0 万元
负责人:
付小兵
学科分类:
H16.急重症医学
结题年份:
2017
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
林季、李美蓉、郝好杰、侯倩、姚允怡、张亚晶、马英智、韩庆旺、刘惠玲
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中文摘要
损伤皮肤修复过程中皮肤附件,特别是汗腺的再生已经成为再生医学领域研究的重点与难点。本项目基于我们前期关于汗腺发育规律、鉴别汗腺标志物的发现以及成功诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)转变为汗腺样细胞的工作基础,通过创建新一代共培养诱导分化体系,在获得高纯度汗腺样细胞的基础上,继续深入研究MSCs重编程为汗腺样细胞过程中表观遗传学的改变及其特征、发现并鉴别出诱导汗腺样细胞重编程的关键信号通路、了解汗腺样细胞重编程相关网络调控机制、识别诱导汗腺样细胞重编程的关键转录因子、考察诱导体系的稳定性、有效性和安全性。在此基础上,进一步完善我们前期有关利用干细胞诱导分化技术再生汗腺的理论基础,并形成可为临床转化应用的关键技术。研究结果将使我国在皮肤修复与再生领域继续保持领先地位。
英文摘要
The regeneration of skin and its appendages such as sweat glands is one of the focuses in the regenerative medicine. Based on our previous studies in sweat gland development, biomarkers discovery for identification of sweat gland and inducing the differentiation of human bone-marrow MSCs (hMSCs) into sweat-gland-like cells (SGCs) using in vitro co-culture methods, we will explore the optimal co-culture conditions for the transdifferentiation of MSCs into SGCs. Then, we will further explore the epigenetic characteristics and key variables signal pathway in inducing the phenotype shift from MSCs into SGCs. Finally, the safety of the in vitro co-culture methods and its application will be evaluated, which will benefit a better understanding of the mechanisms underlying phenotype shift from MSCs into SGCs since some of these molecular factors are also associated with carcinogenesis. The results will offer the important theories and key skills for sweat gland regeneration and bring new hope for small organ repair and regeneration using stem cell dedifferentiation or transdifferentiation.
损伤皮肤修复过程中皮肤附件,特别是汗腺的再生已经成为再生医学领域研究 的重点与难点。本项目基于我们前期关于细胞去分化、汗腺发育规律、鉴别汗腺标志物的发现以及成功诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)转变为汗腺样细胞的工作基础,重点研究了MSCs重编程为汗腺样细胞过程中表观遗传学的改变及其特征、发现并鉴别出诱导汗腺样细胞重编程的关键信号通路、了解汗腺样细胞重编程相关网络调控机制、识别诱导汗腺样细胞重编程的关键转录因子、考察诱导体系的稳定性、有效性和安全性,并扩展了汗腺再生的3D打印技术和临床试验研究。其标志性成果是:初步阐明了间充质干细胞转分化为汗腺样细胞的调控机制;借助机体和生物材料微环境实现了汗腺3D结构和功能的重建;利用细胞去分化在国际上首先实现在人体再生汗腺获得成功,经过近10年随访证明安全有效,被国际同行评价为“里程碑式”的研究。项目开展5年间共发表SCI论文60篇,获国家发明专利7项,获国家科技进步一等奖2项(其中以第一完成人获国家科技进步一等奖1项,以第二完成人获国家科技进步创新团队奖1项),获北京市科技进步一等奖1项,主编出版中英文专著13部,获临床批件2件。培养博士后、博士、硕士研究生25人;1人被评为全国优秀科技工作者、1人被表彰为全军优秀教师、1人获中华创伤和中华烧伤医学终身成就奖;3人出国留学深造,参加国际学术会议8余人次,国际特邀报告5次,邀请包括诺贝尔奖获得者和美国工程院与医学院院士在内的著名专家到团队交流10余人次;组织“再生医学”香山科学会议和国家自然科学基金委“创伤修复与再生医 学”双清论坛在内的高层次国内外学术会议4次,1人当选亚洲创伤愈合联盟主席。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Isoproterenol regulates CD44 expression in gastric cancer cells through STAT3/MicroRNA373 cascade
异丙肾上腺素通过STAT3/MicroRNA373级联调节胃癌细胞CD44表达
DOI:10.1016/j.biomaterials.2016.07.040
发表时间:2016-10-01
期刊:BIOMATERIALS
影响因子:14
作者:Wei, Bo;Sun, Xiaoyan;Fu, Xiaobing
通讯作者:Fu, Xiaobing
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Pharmazie
影响因子:--
作者:Chen Y;Zhao H;Tan Z;Zhang C;Fu X
通讯作者:Fu X
Isoprenaline induces epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells
异丙肾上腺素诱导胃癌细胞上皮间质转化
DOI:10.1007/s11010-015-2477-0
发表时间:2015-10-01
期刊:MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子:4.3
作者:Lu, Yan-Jie;Geng, Zhi-Jun;Wei, Bo
通讯作者:Wei, Bo
Age-associated changes in regenerative capabilities of mesenchymal stem cell: impact on chronic wounds repair
间充质干细胞再生能力与年龄相关的变化:对慢性伤口修复的影响
DOI:10.1111/iwj.12491
发表时间:2016
期刊:INTERNATIONAL WOUND JOURNAL
影响因子:3.1
作者:Yao Bin;Huang Sha;Gao Dongyun;Xie Jiangfan;Liu Nanbo;Fu Xiaobing
通讯作者:Fu Xiaobing
Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Medium Improves the Proliferation and Migration of Keratinocytes in a Diabetes-Like Microenvironment
间充质干细胞条件培养基改善糖尿病样微环境中角质形成细胞的增殖和迁移
DOI:10.1177/1534734615569053
发表时间:2015-03-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF LOWER EXTREMITY WOUNDS
影响因子:1.7
作者:Li, Meirong;Zhao, Yali;Fu, Xiaobing
通讯作者:Fu, Xiaobing
基于细胞诱导分化和生物3D打印构建含附件的新型功能皮肤的创新理论与关键技术研究
  • 批准号:
    92268206
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    300.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
创伤导致汗腺微环境改变与重建汗腺微环境诱导汗腺再生的基础与应用研究
  • 批准号:
    81830064
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    293.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
骨髓间充质干细胞转分化再生汗腺效能与功能评价研究
  • 批准号:
    30730090
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    170.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
去分化源性表皮干细胞的形态、结构与特异性功能研究
  • 批准号:
    30672176
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
创伤愈合中与发育相关的几个重要问题的应用基础研究
  • 批准号:
    30230370
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    150.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
表皮细胞逆分化现象的发现、调控机制及与愈合关系研究
  • 批准号:
    30170966
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
不同骨骼肌纤维表达bFGF基因的特征及对创伤修复的作用
  • 批准号:
    39870731
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    11.0万元
  • 批准年份:
    1998
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
成纤维细胞生长因子与细胞内钙变化关系和机理的研究
  • 批准号:
    39470706
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    6.0万元
  • 批准年份:
    1994
  • 负责人:
    付小兵
  • 依托单位:
国内基金
海外基金