糖尿病已成为一种常见病，其患病率呈上升趋势。本研究通过建立糖尿病大鼠模型和体外高糖培养神经元，对血小板反应素1（TSP-1）及其相关TGF-β1、CHOP和caspase-12等因子参与高血糖状态下对大鼠学习记忆能力、突触形态结构、神经元凋亡及突触传递和可塑性的调节，以及糖尿病多脏器之间的损伤联系。同时运用小RNA干扰等分子生物学方法下调TSP-1，结果发现:在Morris水迷宫实验中，糖尿病大鼠需要更长的时间寻找到平台。而在一定的时间内（120s），糖尿病大鼠穿越平台次数明显少于正常大鼠。表明糖尿病大鼠的学习、记忆能力下降，出现认知功能障碍；电镜等形态学研究发现正常组海马神经元突触结构完整正常，线粒体嵴完整，糖尿病大鼠突触结构蜕变，线粒体嵴消失。这显示突触形态结构可塑性发生了改变，尤其是线粒体嵴消失会影响能量代谢，会降低信息在突触之间的传递效率，进而影响大鼠的学习记忆能力。TUNEL法等糖尿病大鼠海马神经元和高糖培养神经元凋亡明显增加，免疫组化和Western Blot及rt-PCR等检测发现高血糖能明显影响上述因子mRNA及蛋白水平的表达，同时伴随糖尿病其他脏器的损伤。而通过siRNA靶向干扰TSP-1能有效改善高血糖状态下神经元形态改变和TSP-1和TGF-β1蛋白的表达，同时保护神经元之间的连接和形态。通过本研究培养浙江省教坛新秀1名，博士研究生1名，硕士研究生3名，获得成果1项，浙江省科学技术奖1项，已经发表SCI论文2篇，在投SCI论文2篇（已经修回1篇）。