类风湿关节炎关节软骨细胞酸敏感离子通道的药理学特性研究

酸敏感离子通道（ASICs）是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，属于DEG/ENaC超家族一员，研究表明其在脑缺血、肿瘤等伴有局部组织酸化的病理过程中发挥重要作用。炎症常伴有组织酸化，那么ASICs是否参与了类风湿性关节炎（RA）的病理过程？我们在前期研究发现SD大鼠关节软骨细胞中存在ASIC1a,ASIC2a和ASIC3的表达，并在大鼠佐剂性关节炎(AA)中高表达，药物抑制其表达对AA大鼠关节软骨损伤有保护作用。在此基础上，试图1)运用全细胞膜片钳记录大鼠关节软骨细胞H+激活或药物阻断的ASICs电流变化及其电生理特点；2)通过关节软骨细胞ASICs过表达和表达沉默，观察ASICs对H＋敏感性、及与软骨细胞生物代谢的变化；3)用特异性和非特异性阻断剂阻断软骨细胞ASICs，观察其对关节软骨损伤的保护作用。初步阐明关节软骨细胞ASICs的药理学特性，为RA的防治提供新策略。