自身免疫甲状腺炎（Autoimmune thyroiditis, AIT）是内分泌系统的常见疾病，碘摄入量是致病因素之一，但其始动过程一直不明确。本研究提出了“碘摄入量增加→甲状腺细胞凋亡和损伤→Find-me 和Eat-me 信号产物表达→凋亡坏死细胞清除不利→甲状腺自身免疫发生”的假说，拟阐明AIT的发病机制，为从根本上防治AIT提供理论依据。. 将NOD.H-2h4小鼠和BALB/c小鼠随机分入对照（CON）组和高碘（HI）组，建立AIT动物模型。 对Eat-me信号中PS进行检测：发现喂养8W和16W时HI组甲状腺PS高于CON组，并高于其它时间点，说明AIT中PS增加。 对Find-me信号中S1P及其上游Sphk1、Sphk2进行检测：发现SAT组甲状腺SphK1、甲状腺及血清S1P、脾脏S1PR1表达量均高于CON组。结论：SphK1、S1P、S1PR1参与AIT的发生发展。对Find-me 信号中LPC及其上游cPLA2、iPLA2进行检测，发现三者在两组间表达无差异。说明LPC、cPLA2及iPLA2不参与AIT的发生发展。. 培养CD4+T细胞，分别给予S1P刺激、FTY720阻断，探讨S1P对STAT3的激活作用。发现S1P使P-Tyr705-STAT3和P-Ser727-STAT3水平增加，FTY720可阻断S1P对STAT3的激活作用，激活作用主要通过S1PR1受体实现。体内试验探讨S1P特异性阻断剂FTY720对AIT的预防及治疗作用：将NOD.H-2h4小鼠随机分为CON组，SAT组，PRE组，TRE组及FTY组，FTY720灌胃处理，检测各组AIT发生率、血清TgAb等。结果显示，PRE组和TRE组甲状腺炎发生率低于SAT组，PRE组血清TgAb始终低于SAT组，TRE组在14W及16W时血清TgAb低于SAT组。FTY720预防性及治疗性处置后，甲状腺炎评分降低，血清TgAb滴度降低，提示阻断S1P与S1PR1结合可减轻该种小鼠甲状腺内淋巴细胞浸润程度；FTY720主要通过阻断S1PR1起治疗作用。最后探讨了Find-me信号的作用机制，结果显示S1P是通过JAK-2、AKT-mTOR通路激活STAT3发挥效应。本研究阐明了细胞凋亡导致AIT的发病机制，为从源头上防治AIT提供了理论依据。